Una raspadura en la rodilla se cierra sola: las células de la piel se dividen hasta que los bordes se tocan y entonces se detienen. En un tumor, en cambio, las células siguen multiplicándose aunque ya no haya espacio ni "permiso" para hacerlo. ¿Qué falló en el control interno de esas células? Al final de la página volverás a esta pregunta.
Qué es el cáncer
Las células sanas se dividen solo cuando reciben señales que lo permiten, y se detienen si el ADN está dañado o si ya no hay espacio. Esas decisiones las toman los puntos de control del ciclo celular que viste en las fases del ciclo. Cuando esos controles se pierden, la célula se divide sin freno.
Practica★☆☆Sin empezar
¿Qué es el cáncer? Explica su relación con la alteración del ciclo celular.
¿Qué es el cáncer? Explica su relación con la alteración del ciclo celular.
Piensa en un carro. Para que avance de forma controlada necesita un acelerador que responda y un freno que funcione. Una célula tiene los dos tipos de control, y cada uno está escrito en genes.
Una misma célula suele necesitar varias mutaciones, en varios genes, para volverse cancerosa. Por eso el cáncer es más frecuente conforme pasan los años: hay más tiempo para que se acumulen.
Practica★★☆Sin empezar
El esquema compara el papel de dos tipos de genes en el control de la división celular, en su forma normal y cuando han mutado. Explica qué tipo de gen (protooncogén o…
El esquema compara el papel de dos tipos de genes en el control de la división celular, en su forma normal y cuando han mutado. Explica qué tipo de gen (protooncogén o gen supresor de tumores) corresponde a A y a B, qué clase de mutación (activadora o inactivadora) lo altera en cada caso y cómo contribuye cada una a la aparición de un cáncer.
Algunas mutaciones aparecen por errores al copiar el ADN, pero muchas las provocan agentes externos. Fumar, quemarse con el sol una y otra vez o consumir maíz o cacahuate almacenados con hongos parecen cosas muy distintas, y sin embargo comparten un mecanismo: dañan el ADN.
Hay virus que favorecen el cáncer. El virus del papiloma humano (VPH), de transmisión sexual, es un ejemplo bien conocido y la causa de casi todos los cánceres de cuello uterino.
Practica★★☆Sin empezar
El tabaco es responsable de la mayoría de los cánceres de pulmón. Explica qué es un agente carcinógeno (o cancerígeno) y pon dos ejemplos más de agentes carcinógenos…
El tabaco es responsable de la mayoría de los cánceres de pulmón. Explica qué es un agente carcinógeno (o cancerígeno) y pon dos ejemplos más de agentes carcinógenos distintos del tabaco, indicando el tipo de cáncer que favorecen.
El virus del papiloma humano (VPH) puede provocar cáncer de cuello de útero. Explica cómo un virus puede inducir la transformación cancerosa de una célula y qué medida…
El virus del papiloma humano (VPH) puede provocar cáncer de cuello de útero. Explica cómo un virus puede inducir la transformación cancerosa de una célula y qué medida preventiva eficaz existe frente al VPH.
Las células de un tumor también necesitan oxígeno y nutrientes. Si el tumor es pequeño, le llegan por difusión desde los vasos cercanos; si crece mucho, el centro se queda sin aporte.
Quimioterapia
La quimioterapia clásica aprovecha que las células tumorales se dividen mucho. Muchos fármacos actúan en la fase M: algunos impiden que el huso acromático se arme o se desarme bien. Eso activa el punto de control del huso, la célula no puede terminar la mitosis y entra en muerte celular programada (apoptosis).
El fármaco no distingue entre una célula tumoral y una sana: solo "ve" que se divide. Por eso daña los tejidos sanos de renovación rápida: la médula ósea (que produce glóbulos blancos y rojos, de ahí neutropenia y anemia), los folículos pilosos (alopecia) y el epitelio del tubo digestivo (lesiones en la mucosa). En cambio, las neuronas adultas y las fibras del músculo estriado casi no se dividen (están en G₀), así que apenas sufren toxicidad inmediata.
La fracción de proliferación es el porcentaje de células de un tumor que están dividiéndose activamente. Un tumor con fracción alta responde mejor a estos fármacos. Un tumor sólido grande suele tener una fracción menor: muchas células están en G₀ por falta de oxígeno o de nutrientes, y por eso resisten la quimioterapia aunque siguen vivas.
Practica★★★Sin empezar
Un fármaco quimioterápico actúa inhibiendo la despolimerización del huso acromático durante la fase M, lo que bloquea el punto de control de ensamblaje del huso e induce…
Un fármaco quimioterápico actúa inhibiendo la despolimerización del huso acromático durante la fase M, lo que bloquea el punto de control de ensamblaje del huso e induce la muerte celular programada.
a) Justifica a nivel molecular y tisular por qué este fármaco causa efectos secundarios agudos como neutropenia, anemia, alopecia y lesiones en la mucosa gastrointestinal, mientras que el tejido muscular estriado y el tejido nervioso apenas experimentan toxicidad inmediata.
b) Un tumor sólido presenta una fracción de proliferación (porcentaje de células en división activa frente a células en fase G0) de solo el 10 %, mientras que el 90 % restante se encuentra en quiescencia. Predice y razona la eficacia de este quimioterápico frente a dicho tumor y explica qué riesgo entraña que las células en G0 reingresen en el ciclo celular tras finalizar el tratamiento.
En un ensayo preclínico se cultivan células tumorales formando esferoides tridimensionales multicelulares in vitro. Se observa que el esferoide detiene su crecimiento…
En un ensayo preclínico se cultivan células tumorales formando esferoides tridimensionales multicelulares in vitro. Se observa que el esferoide detiene su crecimiento volumétrico neto al alcanzar un diámetro de unos 1.5 mm, momento en el que aparece una zona central de células necróticas rodeada por una corona periférica de células proliferativas.
a) Justifica a nivel biofísico y metabólico por qué se produce necrosis central superado ese tamaño crítico en ausencia de red vascular.
b) Al implantar dicho esferoide en un ratón inmunodeprimido, el tumor induce angiogénesis y reanuda un crecimiento rápido. Si se administra al animal un anticuerpo monoclonal neutralizante anti-VEGF, predice justificadamente qué ocurrirá con el tamaño del tumor primario y con la probabilidad de formación de metástasis por vía hematógena.
Volvamos al principio: ¿qué falló en la célula que sigue dividiéndose? Perdió sus frenos (supresores) o tiene el acelerador atorado (oncogenes), así que ignora las señales del tejido. Esto se conecta con la teoría celular: la célula es la unidad estructural y funcional de los seres vivos, y toda célula procede de otra célula. Un tumor es, literalmente, el descendiente de una sola célula alterada, un clon.
Ver la célula y repartir sus funciones
Para estudiar una célula tumoral, el patólogo toma una biopsia, la corta en láminas muy delgadas, la tiñe y la observa al microscopio óptico. Los colorantes resaltan estructuras: el núcleo se tiñe intensamente y permite ver su tamaño y forma. Con el microscopio electrónico se distinguen organelos más pequeños, como las mitocondrias. El aumento total es el del ocular multiplicado por el del objetivo; por ejemplo, ocular ×10 y objetivo ×40 dan ×400.
Cada organelo cumple una función distinta, y eso permite interpretar lo que se ve. El núcleo guarda el ADN y dirige el ciclo celular; en las células cancerosas suele ser grande, irregular y muy teñido. Las mitocondrias producen la mayor parte del ATP que sostiene la división rápida. Los ribosomas fabrican las proteínas, entre ellas las que regulan el ciclo. El huso acromático, formado por microtúbulos del citoesqueleto, reparte los cromosomas en la mitosis, y es el blanco de varios quimioterápicos. Si falla un organelo, falla su función; por eso el aspecto de la célula informa de su estado.
Practica★★★Sin empezar
Analiza los siguientes dos casos clínicos atendidos en una unidad de oncología: Paciente A: Fumador de 65 años diagnosticado de un carcinoma epidermoide de pulmón. El…
Analiza los siguientes dos casos clínicos atendidos en una unidad de oncología:
Paciente A: Fumador de 65 años diagnosticado de un carcinoma epidermoide de pulmón. El análisis genómico revela mutaciones inactivantes en el gen TP53 exclusivamente en las células de la biopsia tumoral, no en sus linfocitos sanguíneos ni en sus espermatozoides.
Paciente B: Mujer de 32 años diagnosticada de cáncer de mama bilateral. El análisis genético detecta una mutación patogénica en el gen BRCA1 en todas sus células somáticas y en sus ovocitos, alteración presente también en su madre y su abuela materna.
a) A partir de estos datos, rebate la aparente contradicción de la frase «el cáncer es siempre una enfermedad genética, pero raramente hereditaria», asignando justificadamente a cada paciente el tipo de mutación (somática o germinal) y su repercusión en la descendencia.
b) Aplicando la hipótesis del doble impacto (two-hit) de Knudson sobre los genes supresores de tumores, razona por qué la Paciente B desarrolló el tumor a una edad tan temprana y aclara por qué heredar esa mutación germinal no implica nacer ya con un tumor desarrollado.