As patologias do sistema imunitário

O que é uma alergia? Dá dois exemplos de alergénios frequentes e explica o que acontece no organismo de uma pessoa alérgica quando entra em contacto com eles.

O que é a histamina e que sintomas produz quando é libertada durante uma reação alérgica? Indica como atuam os fármacos anti-histamínicos.

A asma é uma doença inflamatória das vias respiratórias com uma componente alérgica frequente. Explica o que ocorre nos brônquios durante uma crise de asma e por que razão é considerada uma resposta imunitária desproporcionada.

No esquema está representada a nível molecular a ativação de um mastócito num tecido conjuntivo.

1. a) Deduz o que representam as partículas A e as moléculas B. Justifica a que isotipo pertencem as imunoglobulinas fixadas à membrana e qual das suas regiões (Fab ou Fc) se liga ao recetor do mastócito e qual à partícula A.
2. b) Um laboratório ensaia dois fármacos para evitar as crises alérgicas: o Fármaco 1 (um anticorpo monoclonal que bloqueia especificamente a porção Fc livre destas imunoglobulinas antes de contactarem com o mastócito) e o Fármaco 2 (um antagonista competitivo dos recetores da molécula B). Prevê fundamentadamente qual dos dois fármacos seria totalmente inútil se for administrado a um paciente quando já tiver começado a desgranulação do mastócito.
3. c) Uma pessoa não sensibilizada sofre uma picada de vespa pela primeira vez na sua vida. Um acompanhante insiste em injetar-lhe adrenalina de urgência alegando que «o veneno lhe provocará um choque anafilático imediato». Baseando-te no mecanismo imunitário do esquema, contesta esta afirmação e justifica que alteração vascular crítica causa a morte num verdadeiro choque anafilático se não for revertido a tempo.

O que é uma doença autoimune? Nomeia dois exemplos e explica que falha do sistema imunitário lhes dá origem.

Na diabetes tipo 1 o sistema imunitário destrói as células beta do pâncreas, produtoras de insulina. Explica por que razão é considerada uma doença autoimune e raciocina por que motivo o seu tratamento consiste na administração de insulina.

No lúpus eritematoso sistémico produzem-se autoanticorpos contra componentes do núcleo das próprias células. Explica o que são os autoanticorpos, por que razão esta doença pode afetar vários órgãos simultaneamente e por que motivo o seu diagnóstico inclui a pesquisa de anticorpos antinucleares no sangue.

Na esclerose múltipla, o sistema imunitário destrói a mielina que reveste os neurónios. Raciocina por que razão é classificada como uma doença autoimune, que células imunitárias participam no ataque e por que motivo os sintomas dependem da zona do sistema nervoso afetada.

A doença celíaca é uma reação imunitária contra o glúten que danifica a mucosa do intestino delgado. Explica por que razão não é considerada uma alergia alimentar clássica (intervêm linfócitos T e autoanticorpos, com uma componente autoimune) e qual é hoje o seu único tratamento eficaz.

Uma paciente de 50 anos com artrite reumatoide grave não apresenta melhorias com fármacos anti-inflamatórios. O seu especialista decide prescrever um tratamento biológico com infliximabe, um anticorpo monoclonal que bloqueia especificamente o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). Antes de iniciar o tratamento, o protocolo hospitalar exige a realização obrigatória de um teste da tuberculina (Mantoux) e de uma radiografia ao tórax.

1. a) Justifica o mecanismo biológico pelo qual a neutralização do TNF-α consegue travar a inflamação crónica e a destruição da cartilagem articular nesta patologia autoimune.
2. b) Fundamenta por que razão é indispensável descartar uma infeção latente por Mycobacterium tuberculosis antes de administrar infliximabe: explica a função defensiva normal do TNF-α na formação e manutenção dos granulomas que confinam este microrganismo intracelular e prevê que complicação ocorreria se o fármaco fosse administrado a uma pessoa com infeção tuberculosa silenciosa.
3. c) A paciente confia em que este tratamento biológico «repare o seu sistema imunitário e cure definitivamente a artrite reumatoide». Rebate esta expectativa explicando por que razão o anticorpo monoclonal atua como uma terapia paliativa/anti-inflamatória e não corrige a perda de autotolerância que originou a doença.

Em patologias autoimunes como o lúpus eritematoso sistémico (LES) ou a tiroidite de Hashimoto, cerca de 90 % dos casos diagnosticados correspondem a mulheres. Para explicar este acentuado enviesamento por sexo, a comunidade científica investiga fatores hormonais (os estrogénios tendem a potenciar a proliferação de linfócitos B e a produção de anticorpos, enquanto os androgénios costumam atuar como imunossupressores) e fatores genéticos ligados ao cromossoma X (que concentra numerosos genes vinculados à imunidade inata e adaptativa).

1. a) Formula uma hipótese fundamentada para prever se os homens com síndrome de Klinefelter (cariótipo 47,XXY) terão um risco de desenvolver LES mais semelhante ao dos homens 46,XY ou ao das mulheres 46,XX.
2. b) Do ponto de vista adaptativo, uma resposta imunitária humoral mais vigorosa nas mulheres confere maior resistência contra infeções bacterianas e víricas. Justifica como esta vantagem evolutiva se pode traduzir, em determinadas condições genéticas e ambientais, num custo desfavorável sob a forma de doença autoimune.
3. c) Um médico de medicina geral e familiar atende um jovem com dor articular simétrica, eritema malar e anticorpos antinucleares (ANA) positivos, mas descarta o diagnóstico de LES afirmando que «o lúpus é uma patologia exclusiva das mulheres». Rebate esta decisão médica diferenciando probabilidade epidemiológica de exclusão clínica diagnóstica.

O que é uma imunodeficiência? Distingue imunodeficiência primária de adquirida e dá um exemplo de cada tipo.

O VIH causa a sida. Explica que célula do sistema imunitário infeta, por que razão as defesas do doente enfraquecem ao longo do tempo e o que são as infeções oportunistas que surgem na fase final.

Um lactente do sexo masculino de oito meses é diagnosticado com agamaglobulinemia ligada ao cromossoma X (doença de Bruton), uma imunodeficiência congénita devida a um bloqueio na maturação dos linfócitos B na medula óssea.

1. a) A história clínica revela que o bebé esteve completamente saudável durante os seus primeiros cinco meses de vida, mas a partir do sexto mês começou a sofrer pneumonias e otites de repetição causadas por bactérias piogénicas extracelulares (Streptococcus pneumoniae). Justifica a aparente proteção durante os primeiros meses e fundamenta por que razão a carência de anticorpos o torna vulnerável especificamente face a bactérias extracelulares encapsuladas (menciona o papel da opsonização).
2. b) Paradoxalmente, o lactente supera sem complicações de maior infeções víricas habituais como a varicela ou o sarampo. Interpreta este facto a partir dos componentes do sistema imunitário que permanecem intactos neste doente.
3. c) O pediatra desaconselha a administração de vacinas bacterianas atenuadas e prescreve, em vez disso, injeções intravenosas periódicas de imunoglobulinas humanas purificadas provenientes de dadores saudáveis. Justifica o tipo de imunidade (ativa ou passiva; natural ou artificial) que este tratamento substitutivo confere e explica por que razão não gera memória imunológica na criança.

O que é um agente infecioso ou patogénico? Classifica os principais tipos (vírus, bactérias, fungos, protozoários) e dá um exemplo de doença causada por cada um deles.

O que é o contágio? Descreve duas vias de transmissão de agentes patogénicos (respiratória, digestiva, por contacto, por vetores ou sexual e sanguínea) e uma medida de prevenção eficaz para cada uma.

Ordena as fases de uma doença infeciosa (período de resolução, incubação, fase de estado ou aguda, declínio) e descreve brevemente o que ocorre em cada uma.

Os antibióticos curam as infeções bacterianas mas não as virais. Explica porquê (os vírus utilizam a maquinaria das nossas células e não possuem alvos como a parede celular), raciocina por que motivo o uso abusivo de antibióticos seleciona bactérias resistentes e explica o que representa a resistência aos antibióticos enquanto problema de saúde pública.

A higiene excessiva durante a infância tem sido relacionada com o aumento das alergias nos países desenvolvidos (hipótese da higiene). Explica brevemente em que consiste esta hipótese.

Os transplantes entre gémeos idênticos praticamente não necessitam de imunossupressão, enquanto os realizados entre pessoas não aparentadas sim. Explica o que determina essa diferença (identidade dos marcadores HLA ou MHC) e em que consiste o teste de histocompatibilidade que se realiza antes de um transplante.

Um paciente de 48 anos recebe um transplante de rim procedente de um dador cadáver não aparentado. Para minimizar o risco de falência do enxerto, a equipa médica avalia a compatibilidade imunológica e prescreve um regime imunossupressor.

1. a) Explica que complexo proteico de membrana determina a compatibilidade entre dador e recetor, e descreve o mecanismo imunológico celular (linfócitos T auxiliares e citotóxicos) que provocaria a destruição do enxerto se não fossem administrados imunossupressores.
2. b) Às oito semanas do transplante, com o rim a funcionar com normalidade sob tratamento imunossupressor intensivo, o doente dá entrada com febre alta devido a uma reativação do citomegalovírus (CMV) e a uma infeção respiratória por um fungo oportunista. Justifica por que razão os imunossupressores aumentam preferencialmente a vulnerabilidade face a vírus, agentes patogénicos intracelulares e fungos, mais do que face à maioria das bactérias extracelulares comuns.
3. c) Formula o dilema terapêutico que a equipa médica enfrenta: fundamenta o que aconteceria ao enxerto se o tratamento imunossupressor fosse suspenso para combater a infeção, e o que aconteceria à vida do doente se a dose fosse aumentada para proteger o rim.

Num estudo epidemiológico comparou-se a prevalência de doenças alérgicas entre crianças criadas em quintas tradicionais (Grupo A), onde convivem diariamente com gado e solos ricos em endotoxinas microbianas, e crianças criadas em apartamentos de centros urbanos (Grupo B) com rotinas rigorosas de desinfeção doméstica e escasso contacto com animais. A incidência de asma alérgica no Grupo B foi de 14,2 %, face a apenas 2,8 % no Grupo A.

1. a) Interpreta estes resultados apoiando-te na «hipótese da higiene»: explica como a exposição precoce a uma ampla diversidade microbiana modula o equilíbrio entre as subpopulações de linfócitos T auxiliares (Th1 face a Th2) e a atividade dos linfócitos T reguladores (Treg).
2. b) Uma empresa de detergentes promove um produto de limpeza com o slogan: «Elimina 99,9 % das bactérias para manter os seus filhos livres de alergias». Baseando-te em fundamentos imunológicos, rebate de forma justificada a premissa de tal slogan comercial.
3. c) Deduz-se da hipótese da higiene que seria conveniente suprimir a potabilização da água ou o plano de vacinação para fortalecer o sistema imunitário infantil? Justifica a tua resposta distinguindo entre a exposição a microrganismos ambientais comensais não patogénicos e a exposição a agentes patogénicos virulentos letais.

Uma mulher com alergia grave ao veneno de vespas inicia um tratamento de imunoterapia específica (doses subcutâneas crescentes de veneno administradas periodicamente durante 3 anos). Ao longo da terapia observa-se nas suas análises um aumento notável de linfócitos T reguladores (Treg) produtores de IL-10 e TGF-β, um aumento significativo de anticorpos IgG4 específicos e uma ligeira descida na concentração de IgE específica. Após dois anos de tratamento, sofre uma picada acidental no campo e não apresenta sintomas anafiláticos.

1. a) Interpreta o mecanismo através do qual os linfócitos Treg induzidos suprimem a resposta alérgica, indicando sobre que populações linfocitárias (Th2) e células efetoras (mastócitos e basófilos) exercem a sua ação imunomoduladora.
2. b) Fundamenta como atuam os anticorpos IgG4 como «anticorpos bloqueadores»: por que razão a sua ligação ao veneno de vespa impede a desgranulação maciça dos mastócitos apesar de a paciente ainda conservar moléculas de IgE fixadas no seu organismo?
3. c) Se, por erro médico, fosse administrada à paciente uma dose elevada do alergénio logo desde o primeiro dia de tratamento, em vez de se seguir um escalonamento progressivo de concentrações ínfimas ao longo de meses, prevê que resposta imunológica imediata se desencadearia e justifica por que razão o aumento gradual da dose é indispensável para induzir tolerância.