Exercícios: As patologias do sistema imunitário

O que é uma alergia? Dá dois exemplos de alergénios frequentes e explica o que acontece no organismo de uma pessoa alérgica quando entra em contacto com eles.

O que é uma doença autoimune? Nomeia dois exemplos e explica que falha do sistema imunitário lhes dá origem.

O que é uma imunodeficiência? Distingue imunodeficiência primária de adquirida e dá um exemplo de cada tipo.

O que é um agente infecioso ou patogénico? Classifica os principais tipos (vírus, bactérias, fungos, protozoários) e dá um exemplo de doença causada por cada um deles.

O que é a histamina e que sintomas produz quando é libertada durante uma reação alérgica? Indica como atuam os fármacos anti-histamínicos.

A asma é uma doença inflamatória das vias respiratórias com uma componente alérgica frequente. Explica o que ocorre nos brônquios durante uma crise de asma e por que razão é considerada uma resposta imunitária desproporcionada.

O que é o contágio? Descreve duas vias de transmissão de agentes patogénicos (respiratória, digestiva, por contacto, por vetores ou sexual e sanguínea) e uma medida de prevenção eficaz para cada uma.

A higiene excessiva durante a infância tem sido relacionada com o aumento das alergias nos países desenvolvidos (hipótese da higiene). Explica brevemente em que consiste esta hipótese.

Ordena as fases de uma doença infeciosa (período de resolução, incubação, fase de estado ou aguda, declínio) e descreve brevemente o que ocorre em cada uma.

Na diabetes tipo 1 o sistema imunitário destrói as células beta do pâncreas, produtoras de insulina. Explica por que razão é considerada uma doença autoimune e raciocina por que motivo o seu tratamento consiste na administração de insulina.

O VIH causa a sida. Explica que célula do sistema imunitário infeta, por que razão as defesas do doente enfraquecem ao longo do tempo e o que são as infeções oportunistas que surgem na fase final.

A doença celíaca é uma reação imunitária contra o glúten que danifica a mucosa do intestino delgado. Explica por que razão não é considerada uma alergia alimentar clássica (intervêm linfócitos T e autoanticorpos, com uma componente autoimune) e qual é hoje o seu único tratamento eficaz.

No lúpus eritematoso sistémico produzem-se autoanticorpos contra componentes do núcleo das próprias células. Explica o que são os autoanticorpos, por que razão esta doença pode afetar vários órgãos simultaneamente e por que motivo o seu diagnóstico inclui a pesquisa de anticorpos antinucleares no sangue.

Na esclerose múltipla, o sistema imunitário destrói a mielina que reveste os neurónios. Raciocina por que razão é classificada como uma doença autoimune, que células imunitárias participam no ataque e por que motivo os sintomas dependem da zona do sistema nervoso afetada.

Os transplantes entre gémeos idênticos praticamente não necessitam de imunossupressão, enquanto os realizados entre pessoas não aparentadas sim. Explica o que determina essa diferença (identidade dos marcadores HLA ou MHC) e em que consiste o teste de histocompatibilidade que se realiza antes de um transplante.

Os antibióticos curam as infeções bacterianas mas não as virais. Explica porquê (os vírus utilizam a maquinaria das nossas células e não possuem alvos como a parede celular), raciocina por que motivo o uso abusivo de antibióticos seleciona bactérias resistentes e explica o que representa a resistência aos antibióticos enquanto problema de saúde pública.

No esquema está representada a nível molecular a ativação de um mastócito num tecido conjuntivo.

1. a) Deduz o que representam as partículas A e as moléculas B. Justifica a que isotipo pertencem as imunoglobulinas fixadas à membrana e qual das suas regiões (Fab ou Fc) se liga ao recetor do mastócito e qual à partícula A.
2. b) Um laboratório ensaia dois fármacos para evitar as crises alérgicas: o Fármaco 1 (um anticorpo monoclonal que bloqueia especificamente a porção Fc livre destas imunoglobulinas antes de contactarem com o mastócito) e o Fármaco 2 (um antagonista competitivo dos recetores da molécula B). Prevê fundamentadamente qual dos dois fármacos seria totalmente inútil se for administrado a um paciente quando já tiver começado a desgranulação do mastócito.
3. c) Uma pessoa não sensibilizada sofre uma picada de vespa pela primeira vez na sua vida. Um acompanhante insiste em injetar-lhe adrenalina de urgência alegando que «o veneno lhe provocará um choque anafilático imediato». Baseando-te no mecanismo imunitário do esquema, contesta esta afirmação e justifica que alteração vascular crítica causa a morte num verdadeiro choque anafilático se não for revertido a tempo.

Um paciente de 48 anos recebe um transplante de rim procedente de um dador cadáver não aparentado. Para minimizar o risco de falência do enxerto, a equipa médica avalia a compatibilidade imunológica e prescreve um regime imunossupressor.

1. a) Explica que complexo proteico de membrana determina a compatibilidade entre dador e recetor, e descreve o mecanismo imunológico celular (linfócitos T auxiliares e citotóxicos) que provocaria a destruição do enxerto se não fossem administrados imunossupressores.
2. b) Às oito semanas do transplante, com o rim a funcionar com normalidade sob tratamento imunossupressor intensivo, o doente dá entrada com febre alta devido a uma reativação do citomegalovírus (CMV) e a uma infeção respiratória por um fungo oportunista. Justifica por que razão os imunossupressores aumentam preferencialmente a vulnerabilidade face a vírus, agentes patogénicos intracelulares e fungos, mais do que face à maioria das bactérias extracelulares comuns.
3. c) Formula o dilema terapêutico que a equipa médica enfrenta: fundamenta o que aconteceria ao enxerto se o tratamento imunossupressor fosse suspenso para combater a infeção, e o que aconteceria à vida do doente se a dose fosse aumentada para proteger o rim.

Um estudante que nunca tinha manifestado problemas respiratórios muda-se para Faro no mês de abril. Durante essa primeira primavera não sente qualquer incómodo. No entanto, em meados da primavera seguinte, após um passeio por um olival, desenvolve em menos de dez minutos uma intensa rinite alérgica com crises de espirros sucessivos, comichão ocular e hidrorreia nasal.

1. a) O estudante afirma que «o seu sistema imunitário ignorou completamente o pólen no primeiro ano e só aprendeu a atacá-lo no segundo ano». Rebate esta afirmação deduzindo que processos celulares e moleculares ocorreram de forma assintomática durante a primeira primavera (fase de sensibilização).
2. b) Justifica a nível molecular e celular por que razão no segundo ano a resposta sintomática demora escassos minutos a desencadear-se, comparando a cinética desta reação com a de uma resposta imunitária adaptativa primária clássica.
3. c) Se realizarmos uma análise serológica a este estudante e a um amigo seu não atópico que passeava com ele, prevê que diferenças quantitativas e qualitativas se observarão nos níveis de IgE plasmática total e específica para os antigénios do pólen de oliveira, e fundamenta por que razão os mastócitos do amigo não sofrem desgranulação.

Um lactente do sexo masculino de oito meses é diagnosticado com agamaglobulinemia ligada ao cromossoma X (doença de Bruton), uma imunodeficiência congénita devida a um bloqueio na maturação dos linfócitos B na medula óssea.

1. a) A história clínica revela que o bebé esteve completamente saudável durante os seus primeiros cinco meses de vida, mas a partir do sexto mês começou a sofrer pneumonias e otites de repetição causadas por bactérias piogénicas extracelulares (Streptococcus pneumoniae). Justifica a aparente proteção durante os primeiros meses e fundamenta por que razão a carência de anticorpos o torna vulnerável especificamente face a bactérias extracelulares encapsuladas (menciona o papel da opsonização).
2. b) Paradoxalmente, o lactente supera sem complicações de maior infeções víricas habituais como a varicela ou o sarampo. Interpreta este facto a partir dos componentes do sistema imunitário que permanecem intactos neste doente.
3. c) O pediatra desaconselha a administração de vacinas bacterianas atenuadas e prescreve, em vez disso, injeções intravenosas periódicas de imunoglobulinas humanas purificadas provenientes de dadores saudáveis. Justifica o tipo de imunidade (ativa ou passiva; natural ou artificial) que este tratamento substitutivo confere e explica por que razão não gera memória imunológica na criança.

Num estudo epidemiológico comparou-se a prevalência de doenças alérgicas entre crianças criadas em quintas tradicionais (Grupo A), onde convivem diariamente com gado e solos ricos em endotoxinas microbianas, e crianças criadas em apartamentos de centros urbanos (Grupo B) com rotinas rigorosas de desinfeção doméstica e escasso contacto com animais. A incidência de asma alérgica no Grupo B foi de 14,2 %, face a apenas 2,8 % no Grupo A.

1. a) Interpreta estes resultados apoiando-te na «hipótese da higiene»: explica como a exposição precoce a uma ampla diversidade microbiana modula o equilíbrio entre as subpopulações de linfócitos T auxiliares (Th1 face a Th2) e a atividade dos linfócitos T reguladores (Treg).
2. b) Uma empresa de detergentes promove um produto de limpeza com o slogan: «Elimina 99,9 % das bactérias para manter os seus filhos livres de alergias». Baseando-te em fundamentos imunológicos, rebate de forma justificada a premissa de tal slogan comercial.
3. c) Deduz-se da hipótese da higiene que seria conveniente suprimir a potabilização da água ou o plano de vacinação para fortalecer o sistema imunitário infantil? Justifica a tua resposta distinguindo entre a exposição a microrganismos ambientais comensais não patogénicos e a exposição a agentes patogénicos virulentos letais.

Uma paciente de 50 anos com artrite reumatoide grave não apresenta melhorias com fármacos anti-inflamatórios. O seu especialista decide prescrever um tratamento biológico com infliximabe, um anticorpo monoclonal que bloqueia especificamente o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). Antes de iniciar o tratamento, o protocolo hospitalar exige a realização obrigatória de um teste da tuberculina (Mantoux) e de uma radiografia ao tórax.

1. a) Justifica o mecanismo biológico pelo qual a neutralização do TNF-α consegue travar a inflamação crónica e a destruição da cartilagem articular nesta patologia autoimune.
2. b) Fundamenta por que razão é indispensável descartar uma infeção latente por Mycobacterium tuberculosis antes de administrar infliximabe: explica a função defensiva normal do TNF-α na formação e manutenção dos granulomas que confinam este microrganismo intracelular e prevê que complicação ocorreria se o fármaco fosse administrado a uma pessoa com infeção tuberculosa silenciosa.
3. c) A paciente confia em que este tratamento biológico «repare o seu sistema imunitário e cure definitivamente a artrite reumatoide». Rebate esta expectativa explicando por que razão o anticorpo monoclonal atua como uma terapia paliativa/anti-inflamatória e não corrige a perda de autotolerância que originou a doença.

Em patologias autoimunes como o lúpus eritematoso sistémico (LES) ou a tiroidite de Hashimoto, cerca de 90 % dos casos diagnosticados correspondem a mulheres. Para explicar este acentuado enviesamento por sexo, a comunidade científica investiga fatores hormonais (os estrogénios tendem a potenciar a proliferação de linfócitos B e a produção de anticorpos, enquanto os androgénios costumam atuar como imunossupressores) e fatores genéticos ligados ao cromossoma X (que concentra numerosos genes vinculados à imunidade inata e adaptativa).

1. a) Formula uma hipótese fundamentada para prever se os homens com síndrome de Klinefelter (cariótipo 47,XXY) terão um risco de desenvolver LES mais semelhante ao dos homens 46,XY ou ao das mulheres 46,XX.
2. b) Do ponto de vista adaptativo, uma resposta imunitária humoral mais vigorosa nas mulheres confere maior resistência contra infeções bacterianas e víricas. Justifica como esta vantagem evolutiva se pode traduzir, em determinadas condições genéticas e ambientais, num custo desfavorável sob a forma de doença autoimune.
3. c) Um médico de medicina geral e familiar atende um jovem com dor articular simétrica, eritema malar e anticorpos antinucleares (ANA) positivos, mas descarta o diagnóstico de LES afirmando que «o lúpus é uma patologia exclusiva das mulheres». Rebate esta decisão médica diferenciando probabilidade epidemiológica de exclusão clínica diagnóstica.

Uma mulher com alergia grave ao veneno de vespas inicia um tratamento de imunoterapia específica (doses subcutâneas crescentes de veneno administradas periodicamente durante 3 anos). Ao longo da terapia observa-se nas suas análises um aumento notável de linfócitos T reguladores (Treg) produtores de IL-10 e TGF-β, um aumento significativo de anticorpos IgG4 específicos e uma ligeira descida na concentração de IgE específica. Após dois anos de tratamento, sofre uma picada acidental no campo e não apresenta sintomas anafiláticos.

1. a) Interpreta o mecanismo através do qual os linfócitos Treg induzidos suprimem a resposta alérgica, indicando sobre que populações linfocitárias (Th2) e células efetoras (mastócitos e basófilos) exercem a sua ação imunomoduladora.
2. b) Fundamenta como atuam os anticorpos IgG4 como «anticorpos bloqueadores»: por que razão a sua ligação ao veneno de vespa impede a desgranulação maciça dos mastócitos apesar de a paciente ainda conservar moléculas de IgE fixadas no seu organismo?
3. c) Se, por erro médico, fosse administrada à paciente uma dose elevada do alergénio logo desde o primeiro dia de tratamento, em vez de se seguir um escalonamento progressivo de concentrações ínfimas ao longo de meses, prevê que resposta imunológica imediata se desencadearia e justifica por que razão o aumento gradual da dose é indispensável para induzir tolerância.

Desafio do tema. Imagina que prestas assessoria à comissão de saúde da tua escola. A tua missão é avaliar o estado imunitário da tua comunidade face a vírus respiratórios e elaborar um relatório técnico fundamentado.

1. Recolha de dados: Consulta o último relatório de vigilância do Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge (INSA) ou realiza um inquérito a $10$ pessoas do teu meio sobre a sua vacinação contra a gripe para verificar se se atinge a cobertura-alvo de $75,0$ %.

2. Análise imunológica: Desenha uma tabela comparativa distinguindo os mecanismos da imunidade inata face à específica ativados pelo agente patogénico, classificando o tipo de imunidade que a vacina confere (natural/artificial, ativa/passiva).

3. Estudo de patologias: Justifica como responderia o organismo se o indivíduo apresentasse uma imunodeficiência congénita ou se desenvolvesse um quadro de hipersensibilidade ao antigénio inoculado.

4. Proposta final: Redige uma proposta fundamentada de uma página com medidas preventivas para otimizar a imunidade de grupo e salvaguardar pessoas com patologias imunitárias.

Será valorizado:

• Precisão ao diferenciar os componentes celulares e moleculares da imunidade inata e específica.

• Rigor ao classificar os tipos de imunidade e explicar a memória imunológica.

• Coerência biológica ao analisar as patologias imunitárias colocadas.

• Clareza comunicativa e fundamentação científica nas propostas de saúde comunitária.