Os tipos de imunidade

A imunidade pode ser classificada em natural ou artificial, e em ativa ou passiva. Explique o significado de cada um destes quatro termos e dê um exemplo de cada combinação possível.

Contrair uma doença infecciosa e ficar protegido contra ela é uma forma de imunidade. Indique como se classifica este tipo de imunidade (natural ou artificial, ativa ou passiva) e justifique a sua resposta.

O quadro do esquema classifica os tipos de imunidade segundo dois critérios. Coloque cada uma das seguintes situações no quadrinho correspondente (1 a 4) e justifique a sua escolha: a) ter sarampo; b) receber a vacina contra o tétano; c) receber o soro antiofídico após a mordida de uma serpente; d) um bebê alimentado com leite materno.

O que é uma vacina? Explique por que razão ser vacinado constitui um exemplo de imunidade ativa artificial.

As vacinas podem conter microrganismos atenuados, inativados, fragmentos do agente patogênico ou toxoides. Explique o que todas elas têm em comum e por que razão é imprescindível que não causem a doença completa.

Uma pessoa imunodeprimida não pode receber vacinas de microrganismos vivos atenuados. Explique por quê, indique que tipos de vacinas ela pode receber e raciocine como a imunidade de grupo a protege indiretamente.

Um recém-nascido recebe anticorpos da mãe através da placenta e, mais tarde, pelo leite materno. Que tipo de imunidade é essa e por que razão é considerada passiva?

O que contém um soro imune (obtido a partir de uma pessoa ou de um animal já imunizado)? Explique por que razão a sua administração é considerada imunidade passiva.

Após um contato de risco com o vírus da hepatite B, é administrada a uma pessoa não vacinada gamaglobulina (anticorpos concentrados). Indique que tipo de imunidade ela adquire e justifique a sua resposta.

Por que a imunidade passiva não deixa memória imunológica? Justifique a sua resposta com base nas células que participam, ou não, de cada tipo de imunidade.

O soro antitetânico contém anticorpos já produzidos. Explique por que razão a proteção dele é imediata, mas de curta duração, e por que motivo, ainda assim, a vacina também é administrada na mesma consulta.

As antitoxinas (soro antitetânico, soro antiofídico) são obtidas imunizando animais, como cavalos, com a toxina e purificando posteriormente os seus anticorpos. Explique que risco acarreta administrar proteínas de outra espécie (reações de hipersensibilidade, doença do soro) e como os anticorpos monoclonais humanizados reduzem esse risco.

Recomenda-se vacinar as gestantes contra a coqueluche para proteger o recém-nascido. Explique que mecanismo de transferência de imunidade torna isso possível, que tipo de imunidade o bebê recebe e raciocine por que razão se recomenda repetir a vacina a cada gestação.

Um trilheiro é mordido por uma víbora na montanha. No pronto-socorro, administram-lhe de imediato soro antiofídico hiperimune heterólogo (obtido de cavalo) e ele se recupera com sucesso. Oito meses depois, o mesmo trilheiro sofre uma segunda mordida da mesma espécie de víbora.

1. a) Preveja se o paciente estará protegido contra o veneno neste segundo episódio sem receber novo tratamento. Justifique a sua resposta analisando os mecanismos celulares e humorais que foram ativados (ou não) após a administração do soro na primeira mordida.
2. b) Descreva como variaria a concentração plasmática de anticorpos específicos contra o veneno ao longo do tempo após a primeira mordida tratada com soro, e compare-a com a curva que se teria obtido se tivesse sido utilizada uma vacina (toxoide inofensivo).
3. c) Justifique por que a administração repetida de soro obtido de outra espécie animal acarreta um risco imunológico grave para o paciente a partir da segunda dose.

Um coletivo afirma na internet: «É preferível que as crianças passem pelas infecções virais infantis de forma natural para desenvolverem uma imunidade mais forte e natural, em vez de receberem vacinas artificiais carregadas de antígenos alheios».

1. a) Rebata este argumento comparando o custo biológico e a relação risco/benefício da imunidade ativa natural com a da imunidade ativa artificial.
2. b) Do ponto de vista molecular e celular, justifique por que razão tanto uma infecção superada como uma vacina eficaz conferem proteção a longo prazo, identificando as semelhanças essenciais entre os dois processos.
3. c) Certos agentes patogênicos selvagens, como o vírus do sarampo, provocam a destruição de uma fração notável dos linfócitos de memória preexistentes no doente («amnésia imunológica»). Preveja as consequências desse fenômeno para a saúde da criança diante de outras infecções comuns e fundamente como a vacinação evita esse efeito.

O vírus da varíola bovina (cowpox) e o da varíola humana (smallpox) apresentam em sua superfície glicoproteínas com epítopos antigênicos de estrutura tridimensional muito semelhante, embora a cowpox não desencadeie doença grave no ser humano.

1. a) Justifique em nível molecular e celular por que a inoculação com cowpox conferiu proteção duradoura contra a smallpox, detalhando o papel dos receptores BCR, a seleção clonal e as células efetoras e de memória.
2. b) Classifique o tipo de imunidade adquirido após essa inoculação inicial (natural/artificial e ativa/passiva). Se posteriormente se extraísse soro desse indivíduo para tratar um doente agudo de varíola, deduza que tipo de imunidade este último receberia e que diferenças-chave teria em relação à do indivíduo doador.
3. c) Ao contrário da varíola, agentes patogênicos como o vírus da gripe ou o SARS-CoV-2 não puderam ser erradicados com um esquema vacinal definitivo. A partir das características de seus genomas e de seus reservatórios biológicos, preveja dois fatores que impedem repetir com eles o sucesso da erradicação da varíola.

O que é a imunidade de grupo (ou coletiva)? Explique por que é importante que uma porcentagem elevada da população seja vacinada, mesmo que algumas pessoas não possam receber a vacina.

Um país elimina o sarampo quando mais de $95\ \%$ da sua população está vacinada, mas a doença reaparece quando a cobertura diminui. Explique, com base no conceito de limiar de imunidade de grupo, por que o sarampo exige uma cobertura tão elevada e o que acontece quando ela diminui.

A vacina contra a febre amarela contém vírus vivos atenuados e protege durante décadas com uma única dose, enquanto a da gripe (vírus inativados) deve ser administrada todos os anos. Raciocine sobre o motivo de as vacinas de microrganismos vivos costumarem gerar uma imunidade mais duradoura e por que a composição da vacina contra a gripe muda a cada estação.

No acompanhamento sorológico de um indivíduo vacinado contra o tétano, observa-se que, 10 anos após o seu último esquema vacinal, os anticorpos circulantes (IgG) caíram abaixo do limiar protetor (0,01 UI/mL). No entanto, após a administração de uma dose de reforço, ele atinge concentrações altamente protetoras (> 1,0 UI/mL) em apenas 4 dias, em comparação com os 12 dias que levou para gerá-los após a sua primeira vacinação na infância.

1. a) Interprete a diferença temporal e quantitativa observada após a dose de reforço, identificando as populações celulares e os processos de seleção e diferenciação responsáveis.
2. b) Se os anticorpos circulantes eram indetectáveis aos 10 anos, justifique por que não se pode afirmar que o indivíduo tinha perdido completamente a sua imunidade ativa.
3. c) Preveja o que aconteceria com a resposta à dose de reforço se o paciente tivesse desenvolvido uma imunodeficiência adquirida que destruísse seletivamente os seus linfócitos T auxiliares ($T_H$).

Num ensaio pré-clínico com um modelo animal para conter um retrovírus muito variável, inocula-se uma vacina baseada na proteína do envelope viral isolada de uma cepa específica (cepa A). O soro dos animais vacinados neutraliza com sucesso a cepa A in vitro, mas é totalmente ineficaz contra amostras do mesmo vírus obtidas do reservatório oito meses depois.

1. a) Interprete essa falha em nível genético e molecular: que alterações ocorreram no vírus e por que razão os anticorpos neutralizantes e os receptores dos linfócitos preexistentes deixaram de ser úteis?
2. b) Se fosse preciso conceber uma vacina universal eficaz contra todas as variantes desse vírus, proponha em que tipo de regiões das proteínas virais o alvo antigênico deveria se concentrar e justifique biologicamente a sua proposta.
3. c) Como terapia alternativa, administra-se a um paciente uma infusão intravenosa de anticorpos monoclonais amplamente neutralizantes. Classifique o tipo de imunidade fornecida e preveja, com fundamentação, se o paciente ficará protegido a longo prazo contra futuras reinfecções.

Uma paciente com insuficiência renal avançada vai se submeter a um transplante no prazo de três meses, após o qual receberá tratamento imunossupressor para toda a vida com fármacos que inibem a ativação dos linfócitos T auxiliares.

1. a) Justifique por que a administração de vacinas de agentes patogênicos atenuados estará estritamente contraindicada depois de transplantada, prevendo as consequências clínicas que teria no organismo dela.
2. b) Delineie uma estratégia imunológica completa para proteger esta paciente ao longo do tempo, propondo três medidas baseadas em tipos de imunidade distintos:

1. Uma medida de prevenção ativa a executar antes da cirurgia de transplante.

2. Uma medida de proteção comunitária que envolva as pessoas que moram com ela e os profissionais de saúde.

3. Uma medida de resgate urgente se, dois anos após o transplante e estando imunossuprimida, ela sofrer um ferimento profundo com risco de tétano.

1. c) Classifique o tipo de imunidade (natural/artificial, ativa/passiva) que opera em cada uma das três medidas propostas e fundamente qual ou quais gerarão memória imunológica duradoura na paciente.