A imunidade inata

O que é a imunidade inata? Indique duas características que a diferenciam da imunidade específica (ou adquirida).

Cite três barreiras externas que dificultam a entrada de agentes patogênicos no organismo e explique como atua uma delas.

A pele e as mucosas constituem a primeira barreira defensiva. Indique dois mecanismos físicos ou químicos pelos quais elas dificultam as infecções.

As lágrimas, a saliva e o suor contêm lisozima. Explique o que é a lisozima e como ela contribui para a defesa contra as infecções bacterianas.

O muco e os cílios das vias respiratórias formam uma barreira defensiva. Explique como funciona esse sistema de limpeza e raciocine por que motivo o tabagismo o enfraquece.

Um paciente com queimaduras térmicas de terceiro grau em 40 % do seu corpo dá entrada em estado crítico. Poucos dias depois desenvolve uma infecção sistêmica grave por bactérias oportunistas habituais do meio circundante.

1. a) Justifique por que razão a destruição da epiderme não só anula uma barreira mecânica, como também neutraliza dois componentes químicos e um biológico próprios das defesas inatas cutâneas que impedem ativamente a colonização microbiana na pele intacta.
2. b) Na zona queimada ocorre uma liberação massiva de histamina e fator de necrose tumoral (TNF-α). Explique a relação fisiológica de causa e efeito entre esses mediadores locais, a hipovolemia (perda de volume intravascular para o interstício) e a facilidade com que uma colonização superficial progride rapidamente para bacteremia ou septicemia.

Nomeie dois tipos de leucócitos que atuam na imunidade inata (neutrófilos, macrófagos, células NK) e indique brevemente o que cada um deles faz.

O que é a fagocitose? Descreva brevemente suas etapas principais, desde o reconhecimento do agente patogênico até sua digestão no interior do fagócito.

O que são as células NK (natural killer)? Explique que tipo de células anormais do próprio organismo elas destroem e por que razão são consideradas parte da imunidade inata.

Observe a sequência da fagocitose realizada por um macrófago. Descreva o que ocorre em cada uma das etapas numeradas (1 a 3) e explique o que é o pus e como ele se forma.

Distinga as funções características dos seguintes leucócitos da imunidade inata: neutrófilos, monócitos e macrófagos, eosinófilos, basófilos e células NK.

Após um corte na pele, chegam rapidamente neutrófilos à região e, mais tarde, macrófagos. Explique o que cada tipo celular faz, por que razão chegam nessa ordem e como os restos celulares são removidos quando a infecção é controlada.

Um paciente submetido a quimioterapia apresenta febre e infecção bacteriana cutânea aguda. O exame de sangue mostra 400 neutrófilos/µL (neutropenia grave; valores normais: 2000-7500/µL), mas os seus níveis de macrófagos teciduais e linfócitos são normais. Apesar de contar com macrófagos viáveis na derme, a infecção progride rapidamente nas primeiras 24 horas.

1. a) Justifique por que razão a presença exclusiva de macrófagos não é suficiente para conter a infecção bacteriana aguda sem a participação dos neutrófilos, considerando a abundância relativa, a cinética de recrutamento (diapedese) e os mecanismos microbicidas de ambas as células.
2. b) Se nesse momento fosse administrada a este paciente uma vacina bacteriana contra o agente patogênico invasor, preveja, de forma fundamentada, a eficácia a curto prazo dessa medida para deter o processo infeccioso em curso.

Explique o que é a resposta inflamatória, quais são os seus quatro sinais característicos (rubor, calor, edema ou inchaço e dor) e por que razão, embora cause incômodo, é uma resposta benéfica.

A febre é uma resposta da imunidade inata. Explique por que razão um aumento moderado da temperatura corporal pode dificultar a multiplicação dos agentes patogênicos e estimular as defesas.

Explique o que são os interferons, que células os produzem e como dificultam a multiplicação dos vírus nas células vizinhas, mesmo não atuando diretamente sobre o vírus.

Em um laboratório investiga-se a fagocitose de Streptococcus pneumoniae por macrófagos humanos cultivados in vitro. Comparam-se duas linhagens: a linhagem selvagem S (encapsulada) e a linhagem mutante R (que não sintetiza cápsula), submetidas a três condições experimentais prévias:

1. Pré-incubação em meio de cultura estéril (sem soro).

2. Pré-incubação com soro fresco de um indivíduo saudável nunca exposto ao patógeno nem vacinado.

3. Pré-incubação com soro fresco de um indivíduo que se recuperou recentemente da pneumonia pneumocócica.

1. a) Preveja e justifique em quais condições (1, 2 ou 3) ocorrerá a fagocitose massiva da linhagem S, detalhando o papel molecular complementar das opsoninas inatas e adquiridas.
2. b) A linhagem R é fagocitada de forma apreciável mesmo na condição 1, enquanto a linhagem S não é. Justifique em nível molecular e de superfície celular por que a cápsula polissacarídica impede o reconhecimento direto pelos receptores dos fagócitos.

Os macrófagos, além de fagocitarem, atuam como células apresentadoras de antígenos. Explique em que consiste essa função e por que razão ela converte os macrófagos em uma ponte entre a imunidade inata e a imunidade específica.

A microbiota da pele e do intestino dificulta a colonização por agentes patogênicos. Explique dois mecanismos por meio dos quais ela consegue isso e raciocine sobre o que pode acontecer com as defesas após um tratamento prolongado com antibióticos de amplo espectro.