A imunidade específica

O que é um antígeno? Dê dois exemplos de moléculas ou estruturas que possam atuar como antígenos.

Indique o que são os linfócitos, em que órgão todos eles se formam e em que órgãos amadurecem os linfócitos B e os linfócitos T.

Distinga imunidade humoral de imunidade celular, indicando que tipo de linfócito protagoniza cada uma.

Observe o esquema e indique qual das duas células (A ou B) é um linfócito B e qual é um linfócito T. Explique o que cada uma está fazendo e a que tipo de imunidade específica corresponde a sua atuação.

O que é um anticorpo e onde os anticorpos são encontrados no organismo? Indique que tipo de célula os produz.

Distinga antígeno de anticorpo e explique o que significa o fato de a ligação entre ambos ser específica, comparando-a a uma chave e à sua fechadura.

Os anticorpos não destroem diretamente os agentes patogênicos: marcam-nos e neutralizam-nos. Explique duas formas pelas quais um anticorpo ajuda a eliminar um agente patogênico (neutralização, opsonização, aglutinação ou ativação do complemento).

Descreva a estrutura básica de um anticorpo (imunoglobulina): quantas cadeias o formam, que forma tem e que parte da molécula reconhece e se liga ao antígeno.

Quando um linfócito B encontra o antígeno que reconhece, prolifera formando um clone. Explique em que consiste a seleção clonal e quais dois tipos de células se geram a partir desse linfócito ativado, indicando a função de cada uma.

Os plasmócitos são verdadeiras fábricas de anticorpos: podem secretar milhares de moléculas por segundo. Relacione essa função com o seu aspecto ao microscópio (retículo endoplasmático rugoso muito desenvolvido e complexo de Golgi proeminente) e raciocine por que razão têm vida curta, mas deixam células de memória.

Um laboratório quer obter anticorpos monoclonais, ou seja, anticorpos idênticos direcionados contra um único determinante antigênico. Explique por que um único clone de linfócitos B produz anticorpos monoclonais e cite duas aplicações desses anticorpos na medicina (diagnóstico ou tratamento).

Explique o que fazem os linfócitos T citotóxicos (CD8) e por que razão são especialmente importantes contra as células infectadas por vírus e contra as células tumorais.

Os linfócitos T auxiliares (CD4) coordenam a resposta imune específica. Explique que funções desempenham e o que acontece no organismo quando o HIV os destrói progressivamente.

Um paciente soropositivo para o HIV inicia tratamento com um único antirretroviral (monoterapia com um inibidor da transcriptase reversa). Durante os primeiros quatro meses, a sua carga viral plasmática cai para níveis indetectáveis. No entanto, no sexto mês, a carga viral sofre um aumento significativo, apesar de o paciente manter uma adesão rigorosa à medicação.

1. a) Interprete a causa biológica deste aumento virológico considerando a taxa de mutação da transcriptase reversa e justifique por que razão a terapia antirretroviral combinada (HAART, com pelo menos três fármacos dirigidos a alvos diferentes) previne eficazmente esse fenômeno.
2. b) Um novo fármaco experimental consegue eliminar 100 % dos vírions livres no sangue e das células com infecção ativa. Contudo, se o paciente interromper o tratamento, o vírus reaparece em poucas semanas. Explique, em nível celular e molecular, onde o vírus se "esconde" durante o tratamento e por que razão o sistema imunológico não detecta nem destrói essas células reservatório.

Na tabela seguinte são mostrados os dados clínicos e laboratoriais de dois pacientes de 45 anos, sem doenças prévias, no sétimo dia desde o início dos sintomas de uma infecção viral respiratória aguda:

• Paciente A: Carga viral em secreção nasofaríngea: muito baixa; IL-6 no soro: 12 pg/mL (valor normal: < 7 pg/mL); Proteína C reativa: 8 mg/L (valor normal: < 5 mg/L); Saturação de O2 basal: 97 %.

• Paciente B: Carga viral em secreção nasofaríngea: muito baixa; IL-6 no soro: 185 pg/mL (valor normal: < 7 pg/mL); Proteína C reativa: 140 mg/L (valor normal: < 5 mg/L); Saturação de O2 basal: 86 %.

1. a) Interprete o aparente paradoxo do Paciente B: como se explica que, tendo uma carga viral já muito baixa, apresente um quadro clínico de insuficiência respiratória muito mais grave do que o Paciente A? Justifique o fenômeno imunológico subjacente e o conceito de «tempestade de citocinas».
2. b) Em uma sessão clínica, um médico propõe administrar uma dose massiva de antivirais ao Paciente B, enquanto outro sugere administrar anticorpos monoclonais bloqueadores do receptor de IL-6 juntamente com glicocorticoides (imunossupressores). Justifique qual das duas estratégias terapêuticas é a biologicamente adequada nesta fase para o Paciente B e que consequência teria aplicar a opção descartada.

O que são as células de memória imunológica? Explique por que razão, após ter determinadas doenças como o sarampo, normalmente não se volta a adoecer com a mesma doença.

Em um ensaio clínico, quantifica-se a concentração sérica de anticorpos (IgM e IgG) em um voluntário após a injeção do antígeno X no dia 0 e de uma mistura dos antígenos X e Y no dia 28. Obtêm-se os seguintes resultados:

• Dia 7: detecta-se IgM contra X (título 1:64) e vestígios de IgG contra X.

• Dia 35 (7 dias após a 2ª injeção): os títulos contra X são IgM (1:32) e IgG (1:2048), enquanto contra Y se detecta unicamente IgM (1:64).

1. a) Interprete estes resultados justificando que tipo de resposta imunológica (primária ou secundária) se produziu contra cada antígeno após o dia 28 e quais células são responsáveis pelo aumento drástico de IgG anti-X.
2. b) Preveja o que aconteceria com os títulos de IgG e IgM contra Y se fosse administrada uma nova dose do antígeno Y no dia 56. Justifique a sua resposta em termos de memória imunológica e explique a sua implicação no desenho dos esquemas de vacinação com doses de reforço.

No laboratório de um hospital de campanha dispõe-se de concentrados de eritrócitos e de plasma de dadores dos grupos A, B, AB e 0 (todos Rh+). Chegam dois doentes politraumatizados que necessitam de suporte urgente:

• Doente 1 (grupo AB+): necessita de uma transfusão urgente de concentrado de eritrócitos, mas o banco ficou sem eritrócitos do grupo AB+.

• Doente 2 (grupo 0+): necessita de uma transfusão urgente de plasma (não de eritrócitos).

1. a) Justifica fundamentadamente que tipo de eritrócitos (A, B ou 0) poderias transfundir em segurança ao Doente 1 e que mecanismos imunológicos provocariam um choque hemolítico se ocorresse uma incompatibilidade.
2. b) Um técnico recém-chegado propõe transfundir plasma do grupo 0 ao Doente 2 afirmando que «o grupo 0 é o dador universal e nunca dá problemas». Refuta a sua afirmação analisando o que contém o plasma de um dador do grupo 0 e deduz que tipo de plasma (A, B, AB ou 0) seria idóneo para o Doente 2 e se, neste caso concreto, a proposta do técnico é aceitável.