As patologias do sistema imunológico

O que é uma alergia? Dê dois exemplos de alérgenos frequentes e explique o que acontece no organismo de uma pessoa alérgica quando entra em contato com eles.

O que é a histamina e que sintomas ela produz quando é liberada durante uma reação alérgica? Indique como atuam os fármacos anti-histamínicos.

A asma é uma doença inflamatória das vias respiratórias com um componente alérgico frequente. Explique o que ocorre nos brônquios durante uma crise de asma e por que razão é considerada uma resposta imunológica desproporcional.

No esquema está representada em nível molecular a ativação de um mastócito em um tecido conjuntivo.

1. a) Deduza o que representam as partículas A e as moléculas B. Justifique a que isotipo pertencem as imunoglobulinas fixadas à membrana e qual das suas regiões (Fab ou Fc) se liga ao receptor do mastócito e qual à partícula A.
2. b) Um laboratório testa dois fármacos para evitar as crises alérgicas: o Fármaco 1 (um anticorpo monoclonal que bloqueia especificamente a porção Fc livre dessas imunoglobulinas antes de entrarem em contato com o mastócito) e o Fármaco 2 (um antagonista competitivo dos receptores da molécula B). Preveja, com fundamentação, qual dos dois fármacos seria totalmente inútil se fosse administrado a um paciente quando a degranulação do mastócito já tivesse começado.
3. c) Uma pessoa não sensibilizada sofre uma picada de vespa pela primeira vez na vida. Um acompanhante insiste em injetar adrenalina nela, em caráter de urgência, alegando que "o veneno provocará um choque anafilático imediato". Com base no mecanismo imunitário do esquema, conteste essa afirmação e justifique qual alteração vascular crítica causa a morte em um verdadeiro choque anafilático se não for revertido a tempo.

Um estudante que nunca tinha manifestado problemas respiratórios se muda para Jaén no mês de abril. Durante essa primeira primavera, não sente nenhum incômodo. No entanto, em meados da primavera seguinte, após um passeio por um olival, desenvolve em menos de dez minutos uma intensa rinite alérgica, com crises de espirros sucessivos, coceira nos olhos e coriza aquosa.

1. a) O estudante afirma que «o seu sistema imunológico ignorou completamente o pólen no primeiro ano e só aprendeu a atacá-lo no segundo ano». Refute essa afirmação deduzindo que processos celulares e moleculares ocorreram de forma assintomática durante a primeira primavera (fase de sensibilização).
2. b) Justifique em nível molecular e celular por que, no segundo ano, a resposta sintomática leva apenas alguns minutos para se desencadear, comparando a cinética dessa reação com a de uma resposta imunológica adaptativa primária clássica.
3. c) Se fizermos uma análise sorológica desse estudante e de um amigo seu não atópico que passeava com ele, preveja que diferenças quantitativas e qualitativas serão observadas nos níveis de IgE plasmática total e específica para os antígenos do pólen de oliveira, e fundamente por que os mastócitos do amigo não sofrem degranulação.

O que é uma doença autoimune? Cite dois exemplos e explique que falha do sistema imunológico dá origem a elas.

Na diabetes tipo 1 o sistema imunológico destrói as células beta do pâncreas, produtoras de insulina. Explique por que razão é considerada uma doença autoimune e raciocine por que motivo o seu tratamento consiste na administração de insulina.

No lúpus eritematoso sistêmico produzem-se autoanticorpos contra componentes do núcleo das próprias células. Explique o que são os autoanticorpos, por que razão esta doença pode afetar vários órgãos simultaneamente e por que motivo o diagnóstico dela inclui a pesquisa de anticorpos antinucleares no sangue.

Na esclerose múltipla, o sistema imunológico destrói a mielina que reveste os neurônios. Raciocine por que razão é classificada como uma doença autoimune, que células imunológicas participam do ataque e por que motivo os sintomas dependem da região do sistema nervoso afetada.

Uma paciente de 50 anos com artrite reumatoide grave não apresenta melhora com medicamentos anti-inflamatórios. O seu especialista decide prescrever um tratamento biológico com infliximabe, um anticorpo monoclonal que bloqueia especificamente o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). Antes de iniciar o tratamento, o protocolo hospitalar exige a realização obrigatória de um teste tuberculínico (Mantoux) e de uma radiografia do tórax.

1. a) Justifique o mecanismo biológico pelo qual a neutralização do TNF-α consegue frear a inflamação crônica e a destruição da cartilagem articular nesta doença autoimune.
2. b) Fundamente por que é indispensável descartar uma infecção latente por Mycobacterium tuberculosis antes de administrar infliximabe: explique a função defensiva normal do TNF-α na formação e manutenção dos granulomas que confinam esse microrganismo intracelular e preveja que complicação ocorreria se o medicamento fosse administrado a uma pessoa com infecção tuberculosa silenciosa.
3. c) A paciente confia que esse tratamento biológico «repare o seu sistema imunológico e cure definitivamente a artrite reumatoide». Refute essa expectativa explicando por que o anticorpo monoclonal atua como uma terapia paliativa/anti-inflamatória e não corrige a perda de autotolerância que originou a doença.

O que é uma imunodeficiência? Diferencie imunodeficiência primária de adquirida e dê um exemplo de cada tipo.

O HIV causa a aids. Explique que célula do sistema imunológico infecta, por que razão as defesas do doente enfraquecem ao longo do tempo e o que são as infecções oportunistas que surgem na fase final.

Um lactente do sexo masculino de oito meses é diagnosticado com agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X (doença de Bruton), uma imunodeficiência congênita devida a um bloqueio na maturação dos linfócitos B na medula óssea.

1. a) A história clínica revela que o bebê esteve completamente saudável durante os seus primeiros cinco meses de vida, mas a partir do sexto mês começou a sofrer pneumonias e otites de repetição causadas por bactérias piogênicas extracelulares (Streptococcus pneumoniae). Justifique a aparente proteção durante os primeiros meses e fundamente por que razão a carência de anticorpos o torna vulnerável especificamente diante de bactérias extracelulares encapsuladas (mencione o papel da opsonização).
2. b) Paradoxalmente, o lactente supera sem complicações maiores infecções virais habituais como a varicela ou o sarampo. Interprete esse fato a partir dos componentes do sistema imunológico que permanecem intactos neste paciente.
3. c) O pediatra desaconselha a administração de vacinas bacterianas atenuadas e prescreve, em vez disso, injeções intravenosas periódicas de imunoglobulinas humanas purificadas provenientes de doadores saudáveis. Justifique o tipo de imunidade (ativa ou passiva; natural ou artificial) que este tratamento substitutivo confere e explique por que razão não gera memória imunológica na criança.

O que é um agente infeccioso ou patogênico? Classifique os principais tipos (vírus, bactérias, fungos, protozoários) e dê um exemplo de doença causada por cada um deles.

O que é o contágio? Descreva duas vias de transmissão de agentes patogênicos (respiratória, digestiva, por contato, por vetores ou sexual e sanguínea) e uma medida de prevenção eficaz para cada uma.

Ordene as fases de uma doença infecciosa (período de resolução, incubação, fase de estado ou aguda, declínio) e descreva brevemente o que ocorre em cada uma.

Os antibióticos curam as infecções bacterianas, mas não as virais. Explique por quê (os vírus utilizam a maquinaria das nossas células e não possuem alvos como a parede celular), raciocine sobre por que o uso abusivo de antibióticos seleciona bactérias resistentes e explique o que representa a resistência aos antibióticos como problema de saúde pública.

A higiene excessiva durante a infância tem sido relacionada ao aumento das alergias nos países desenvolvidos (hipótese da higiene). Explique brevemente em que consiste essa hipótese.

A doença celíaca é uma reação imunológica contra o glúten que danifica a mucosa do intestino delgado. Explique por que não é considerada uma alergia alimentar clássica (intervêm linfócitos T e autoanticorpos, com um componente autoimune) e qual é hoje o seu único tratamento eficaz.

Os transplantes entre gêmeos idênticos praticamente não necessitam de imunossupressão, enquanto os realizados entre pessoas não aparentadas sim. Explique o que determina essa diferença (identidade dos marcadores HLA ou MHC) e em que consiste o teste de histocompatibilidade que se realiza antes de um transplante.

Um paciente de 48 anos recebe um transplante de rim proveniente de um doador cadáver não aparentado. Para minimizar o risco de falência do enxerto, a equipe médica avalia a compatibilidade imunológica e prescreve um regime imunossupressor.

1. a) Explique que complexo proteico de membrana determina a compatibilidade entre doador e receptor, e descreva o mecanismo imunológico celular (linfócitos T auxiliares e citotóxicos) que provocaria a destruição do enxerto se não fossem administrados imunossupressores.
2. b) Às oito semanas do transplante, com o rim funcionando normalmente sob tratamento imunossupressor intensivo, o paciente dá entrada com febre alta devido a uma reativação do citomegalovírus (CMV) e a uma infecção respiratória por um fungo oportunista. Justifique por que razão os imunossupressores aumentam preferencialmente a vulnerabilidade a vírus, agentes patogênicos intracelulares e fungos, mais do que a maioria das bactérias extracelulares comuns.
3. c) Formule o dilema terapêutico que a equipe médica enfrenta: fundamente o que aconteceria ao enxerto se o tratamento imunossupressor fosse suspenso para combater a infecção, e o que aconteceria à vida do paciente se a dose fosse aumentada para proteger o rim.

Em um estudo epidemiológico, comparou-se a prevalência de doenças alérgicas entre crianças criadas em sítios tradicionais (Grupo A), onde convivem diariamente com gado e solos ricos em endotoxinas microbianas, e crianças criadas em apartamentos de centros urbanos (Grupo B) com rotinas rigorosas de desinfecção doméstica e pouco contato com animais. A incidência de asma alérgica no Grupo B foi de 14,2 %, em comparação com apenas 2,8 % no Grupo A.

1. a) Interprete estes resultados apoiando-se na «hipótese da higiene»: explique como a exposição precoce a uma ampla diversidade microbiana modula o equilíbrio entre as subpopulações de linfócitos T auxiliares (Th1 em relação a Th2) e a atividade dos linfócitos T reguladores (Treg).
2. b) Uma empresa de detergentes promove um produto de limpeza com o slogan: «Elimina 99,9 % das bactérias para manter seus filhos livres de alergias». Com base em fundamentos imunológicos, refute de forma justificada a premissa desse slogan comercial.
3. c) Deduz-se da hipótese da higiene que seria conveniente suprimir a potabilização da água ou o plano de vacinação para fortalecer o sistema imunológico infantil? Justifique sua resposta distinguindo entre a exposição a microrganismos ambientais comensais não patogênicos e a exposição a agentes patogênicos virulentos letais.

Em patologias autoimunes como o lúpus eritematoso sistêmico (LES) ou a tireoidite de Hashimoto, cerca de 90 % dos casos diagnosticados correspondem a mulheres. Para explicar esse acentuado viés por sexo, a comunidade científica investiga fatores hormonais (os estrogênios tendem a potencializar a proliferação de linfócitos B e a produção de anticorpos, enquanto os androgênios costumam atuar como imunossupressores) e fatores genéticos ligados ao cromossomo X (que concentra numerosos genes vinculados à imunidade inata e adaptativa).

1. a) Formule uma hipótese fundamentada para prever se os homens com síndrome de Klinefelter (cariótipo 47,XXY) terão um risco de desenvolver LES mais semelhante ao dos homens 46,XY ou ao das mulheres 46,XX.
2. b) Do ponto de vista adaptativo, uma resposta imune humoral mais vigorosa nas mulheres confere maior resistência contra infecções bacterianas e virais. Justifique como essa vantagem evolutiva pode se traduzir, em determinadas condições genéticas e ambientais, em um custo desfavorável sob a forma de doença autoimune.
3. c) Um médico de clínica geral e medicina de família atende um jovem com dor articular simétrica, eritema malar e anticorpos antinucleares (ANA) positivos, mas descarta o diagnóstico de LES afirmando que «o lúpus é uma doença exclusiva das mulheres». Refute essa decisão médica diferenciando probabilidade epidemiológica de exclusão clínica diagnóstica.

Uma mulher com alergia grave ao veneno de vespas inicia um tratamento de imunoterapia específica (doses subcutâneas crescentes de veneno administradas periodicamente durante 3 anos). Ao longo da terapia observa-se nos seus exames um aumento notável de linfócitos T reguladores (Treg) produtores de IL-10 e TGF-β, um aumento significativo de anticorpos IgG4 específicos e uma ligeira queda na concentração de IgE específica. Após dois anos de tratamento, sofre uma picada acidental no campo e não apresenta sintomas anafiláticos.

1. a) Interprete o mecanismo pelo qual os linfócitos Treg induzidos suprimem a resposta alérgica, indicando sobre quais populações linfocitárias (Th2) e células efetoras (mastócitos e basófilos) exercem sua ação imunomoduladora.
2. b) Fundamente como os anticorpos IgG4 atuam como «anticorpos bloqueadores»: por que razão a ligação deles ao veneno de vespa impede a degranulação maciça dos mastócitos apesar de a paciente ainda conservar moléculas de IgE fixadas no organismo?
3. c) Se, por erro médico, fosse administrada à paciente uma dose elevada do alérgeno logo no primeiro dia de tratamento, em vez de se seguir um escalonamento progressivo de concentrações ínfimas ao longo de meses, preveja qual resposta imunológica imediata se desencadearia e justifique por que razão o aumento gradual da dose é indispensável para induzir tolerância.

Desafio do tema. Imagine que você presta assessoria ao comitê de saúde da sua escola. Sua missão é avaliar o estado imunológico da sua comunidade diante de vírus respiratórios e elaborar um relatório técnico fundamentado.

1. Coleta de dados: Consulte o último relatório de vigilância do Ministério da Saúde (por exemplo, o boletim de vigilância de síndromes respiratórias) no site oficial ou realize uma pesquisa com $10$ pessoas do seu convívio sobre a vacinação delas contra a gripe, para verificar se a cobertura-alvo de $75,0$ % é atingida.

2. Análise imunológica: Desenhe uma tabela comparativa distinguindo os mecanismos da imunidade inata e da imunidade específica ativados pelo agente patogênico, classificando o tipo de imunidade que a vacina confere (natural/artificial, ativa/passiva).

3. Estudo de patologias: Justifique como o organismo responderia se o indivíduo apresentasse uma imunodeficiência congênita ou se desenvolvesse um quadro de hipersensibilidade ao antígeno inoculado.

4. Proposta final: Redija uma proposta fundamentada de uma página com medidas preventivas para otimizar a imunidade de grupo e proteger pessoas com doenças imunológicas.

Serão avaliados:

• Precisão ao diferenciar os componentes celulares e moleculares da imunidade inata e específica.

• Rigor ao classificar os tipos de imunidade e explicar a memória imunológica.

• Coerência biológica ao analisar as patologias imunológicas apresentadas.

• Clareza comunicativa e fundamentação científica nas propostas de saúde comunitária.