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A biologia celular · O ciclo celular

O ciclo celular e a sua regulação

Ao observares ao microscópio uma cultura de células em proliferação, quase todas mostram um núcleo bem delimitado e só umas poucas têm os cromossomas condensados, em divisão. Como é que a célula organiza o seu tempo entre uma divisão e a seguinte? E quem decide que ela pode dividir-se?

As etapas do ciclo celular

Na interfase distinguem-se três fases:

Fase O que acontece
G1 A célula cresce, sintetiza proteínas e organelos e prepara-se para replicar o ADN.
S Replicação (síntese) do ADN: cada cromossoma passa a ter duas cromátides.
G2 A célula continua a crescer, verifica a replicação e prepara-se para a divisão.

Algumas células, em vez de regressarem a G1 depois da divisão, entram num estado de repouso chamado G0: saem do ciclo e mantêm a sua função, sem se prepararem para dividir.

Diagrama circular do ciclo celular: a interfase (G1, S, G2) ocupa quase todo o ciclo e a fase M uma pequena parte; do fim da fase M parte uma saída lateral para o estado de repouso G0. ciclo celular G0 (repouso) saída a partir de G1 fase M ≈ 4 % interfase (G1·S·G2) ≈ 96 % do ciclo
Pratica★☆☆Por começar
Nomeia as duas grandes etapas do ciclo celular e as três fases em que se divide a interfase, indicando o que acontece de forma geral em cada uma delas.

Nomeia as duas grandes etapas do ciclo celular e as três fases em que se divide a interfase, indicando o que acontece de forma geral em cada uma delas.

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Pratica★☆☆Por começar
O que ocorre durante a fase S do ciclo celular? Justifica por que razão é imprescindível que esta fase termine antes de a célula entrar em divisão.

O que ocorre durante a fase S do ciclo celular? Justifica por que razão é imprescindível que esta fase termine antes de a célula entrar em divisão.

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Pratica★★☆Por começar
O esquema representa o ciclo completo de uma célula que demora $24\ \text{h}$ a dividir-se. Calcula quantas horas dura a sua fase S e explica que processo celular ocorre…

O esquema representa o ciclo completo de uma célula que demora $24\ \text{h}$ a dividir-se. Calcula quantas horas dura a sua fase S e explica que processo celular ocorre durante a mesma.

24 h G1 = 9 h S = ? G2 = 4 h M = 1 h
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O teor de ADN ao longo do ciclo

O teor de ADN de uma célula não é constante: duplica numa fase precisa e volta ao valor inicial quando a célula se divide. Num gráfico, o teor de ADN representa-se em ordenadas e o tempo em abcissas.

Gráfico do teor de ADN por célula ao longo do tempo: valor constante em G1, aumento gradual na fase S, valor duplicado em G2 e na mitose e redução a metade na anáfase, telófase e citocinese. teor de ADN tempo Q 2Q G1 S G2 M replicação anáfase, telófase e citocinese
Pratica★★★Por começar
Analisa-se mediante citometria de fluxo a quantidade de ADN por célula num tecido somático animal em proliferação ($2n = 8$). A análise identifica três subpopulações…

Analisa-se mediante citometria de fluxo a quantidade de ADN por célula num tecido somático animal em proliferação ($2n = 8$). A análise identifica três subpopulações celulares bem delimitadas: Subpopulação 1 com 4 pg de ADN, Subpopulação 2 com valores intermédios e contínuos entre 4 e 8 pg, e Subpopulação 3 com 8 pg de ADN.

  1. a) Atribui justificadamente cada subpopulação à sua fase correspondente da interfase (G1, S ou G2). Determina quantos cromossomas, quantas cromátides e quantas moléculas de ADN bicatenar possui uma célula individual pertencente à Subpopulação 3.
  2. b) Se for adicionada à cultura colchicina (fármaco que despolimeriza os microtúbulos do fuso acromático), prevê em que subpopulação se acumularão as células e deduz quantos cromossomas e quantas cromátides conterá uma célula se escapar à mitose sem se dividir (endomitose).
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Os pontos de controlo

O ciclo celular não avança por inércia: em momentos-chave, a célula verifica se pode continuar.

Linha do ciclo celular com as fases G1, S, G2 e M e os três pontos de controlo principais: G1/S (ADN intacto?), G2/M (replicação completa?) e M (fuso bem ligado?). G1 S G2 M G1/S ADN intacto? M fuso bem ligado? G2/M replicação completa?
Pratica★☆☆Por começar
O que é um ponto de controlo do ciclo celular? Nomeia um deles e explica o que verifica antes de permitir que o ciclo prossiga.

O que é um ponto de controlo do ciclo celular? Nomeia um deles e explica o que verifica antes de permitir que o ciclo prossiga.

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Um fármaco antitumoral bloqueia de forma irreversível a atividade da ADN helicase durante a interfase. É adicionado a uma cultura de células somáticas humanas em…

Um fármaco antitumoral bloqueia de forma irreversível a atividade da ADN helicase durante a interfase. É adicionado a uma cultura de células somáticas humanas em proliferação ativa.

  1. a) Justifica em que ponto de controlo do ciclo celular ficarão bloqueadas as células que já tinham começado a replicar o seu ADN ao adicionar o composto, e explica que consequências teria para a célula ultrapassar o referido ponto sem completar a replicação.
  2. b) Um estudante afirma que, decorridas duas horas desde a adição do fármaco, 100 % das células da cultura estarão retidas na fase S. Refuta a sua previsão deduzindo o que ocorrerá inicialmente com as células que se encontravam em G2 e mitose no momento da administração e em que fase se acumularão finalmente se o fármaco permanecer no meio.
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Ciclinas e CDK: o motor do ciclo

Nos embriões em divisão rápida, a concentração de certas proteínas sobe aos poucos e desce de repente antes de cada divisão. Que mecanismo funciona como relógio interno?

Gráfico da concentração de ciclinas ao longo do ciclo celular: dois picos, o da ciclina G1/S e o da ciclina M, com um destaque no complexo ciclina-CDK ativo em cada pico. ciclina G1/S ciclina M G1 S G2 M
Pratica★★☆Por começar
Explica o que são as ciclinas e as quinases dependentes de ciclinas (CDK) e de que modo atuam em conjunto para regular o avanço do ciclo celular.

Explica o que são as ciclinas e as quinases dependentes de ciclinas (CDK) e de que modo atuam em conjunto para regular o avanço do ciclo celular.

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Pratica★★☆Por começar
Algumas células, como os neurónios adultos, saem do ciclo celular e permanecem numa fase designada G0. Explica o que significa estar em G0 e que consequência esse facto…

Algumas células, como os neurónios adultos, saem do ciclo celular e permanecem numa fase designada G0. Explica o que significa estar em G0 e que consequência esse facto tem para a capacidade de regeneração do tecido nervoso.

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p53: o guardião do genoma

Esquema da via de p53: o ADN danificado ativa a p53, que trava o ciclo para reparar o dano e continuar, ou induz apoptose se o dano for irreparável. ADN danificado p53 ativa ponto de controlo G1/S reparação → o ciclo continua dano irreparável apoptose
Pratica★★★Por começar
Num laboratório de oncologia analisam-se duas culturas de células humanas submetidas a uma dose moderada de radiação ultravioleta: Cultura A: A maioria das células…

Num laboratório de oncologia analisam-se duas culturas de células humanas submetidas a uma dose moderada de radiação ultravioleta:

  • Cultura A: A maioria das células interrompe o seu ciclo na transição G1/S; após 24 horas, reparam as lesões ou ativam a apoptose.

  • Cultura B: As células continuam a replicar ativamente o seu ADN na fase S apesar de apresentarem dímeros de timina não reparados, acumulando aberrações cromossómicas nas mitoses sucessivas.

  1. a) Deduz fundamentadamente que alteração na via do gene TP53 explica o comportamento da Cultura B em relação à Cultura A.
  2. b) Se for aplicado a ambas as culturas um fármaco inibidor dos complexos ciclina-CDK responsáveis pela entrada na fase S, prevê a resposta de cada cultura e explica por que razão este tratamento trava a proliferação, mas não reverte as mutações já fixadas na Cultura B.
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Voltando ao início: a célula decide dividir-se graças aos pontos de controlo, às ciclinas e às CDK, e, quando há danos, a p53 impede a divisão.

Em resumo

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