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1ª série · Biologia
O metabolismo · O metabolismo celular

A respiração celular

Quando o Lucas corre para pegar o ônibus, os músculos gastam ATP em grande velocidade. Uma célula pode retirar energia da glicose de duas maneiras: «queimá-la» de uma só vez, como num laboratório, ou degradá-la aos poucos, em muitas reações encadeadas, guardando a energia em ATP a cada passo. A segunda via é a respiração celular. Como a célula consegue fazer isso, com e sem oxigênio?

Visão geral: equação global e localização das etapas

A respiração aeróbia é uma reação de oxidação-redução global. A glicose se oxida (perde elétrons e hidrogênios) e o oxigênio se reduz (ganha-os, formando água).

$$\text{C}_6\text{H}_{12}\text{O}_6 + 6\,\text{O}_2 \longrightarrow 6\,\text{CO}_2 + 6\,\text{H}_2\text{O} + \text{energia (ATP + calor)}$$

É um processo exergônico: a energia química da glicose é liberada e parte dela fica retida em ATP. Os restantes produtos são $\text{CO}_2$ e $\text{H}_2\text{O}$.

Na célula eucariótica, a respiração aeróbia decorre em quatro etapas:

Etapa Local
Glicólise citosol
Oxidação do piruvato (a acetil-CoA) matriz mitocondrial
Ciclo de Krebs matriz mitocondrial
Cadeia respiratória e fosforilação oxidativa membrana mitocondrial interna (cristas)

O ciclo de Krebs e a cadeia respiratória ocorrem apenas em células com mitocôndrias, mas todas as células vivas fazem pelo menos a glicólise.

Esquema de uma mitocôndria com membrana externa, membrana interna com cristas, espaço intermembranar e matriz, indicando onde ocorrem o ciclo de Krebs e a cadeia respiratória. membrana externa espaço intermembranas matriz: Krebs e piruvato cristas: cadeia respiratória e ATP sintase
Pratica★☆☆Por começar
Escreva a equação global da respiração aeróbia da glicose e indique que substância se oxida e qual se reduz no processo.

Escreva a equação global da respiração aeróbia da glicose e indique que substância se oxida e qual se reduz no processo.

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Pratica★☆☆Por começar
Nomeie as quatro etapas da respiração aeróbica e indique em que parte da célula eucariótica cada uma delas se localiza.

Nomeie as quatro etapas da respiração aeróbica e indique em que parte da célula eucariótica cada uma delas se localiza.

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Pratica★☆☆Por começar
Desenhe ou descreva uma mitocôndria, indicando sua membrana externa, sua membrana interna com as cristas e a matriz, e indique em quais regiões ocorrem o ciclo de Krebs…

Desenhe ou descreva uma mitocôndria, indicando sua membrana externa, sua membrana interna com as cristas e a matriz, e indique em quais regiões ocorrem o ciclo de Krebs e a cadeia respiratória.

Você pode fazer isso no papel e enviar uma foto com a sua resposta.

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Pratica★★☆Por começar
No esquema da respiração aeróbia, indique que etapa corresponde a cada uma das caixas numeradas (1, 2 e 3), nomeie as moléculas assinaladas com A e B, e indique em que…

No esquema da respiração aeróbia, indique que etapa corresponde a cada uma das caixas numeradas (1, 2 e 3), nomeie as moléculas assinaladas com A e B, e indique em que parte da célula ocorre cada etapa.

glicose 1 2 3 A CO₂ O₂ B ATP
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A glicólise: o primeiro passo, no citosol

Se você colocar leveduras ou células musculares em um recipiente com glicose e sem oxigênio, o açúcar é consumido depressa e as células sobrevivem produzindo ATP. Como se retira energia de um carboidrato sem usar oxigênio?

Esquema das duas fases da glicólise: gasto inicial de 2 ATP e produção de 4 ATP, 2 NADH e 2 piruvatos a partir de uma glicose. glicose (6C) glicólise fase 1: gasta 2 ATP fase 2: produz 4 ATP e 2 NADH piruvato piruvato
Pratica★☆☆Por começar
Em que local da célula ocorre a glicólise e que produtos líquidos são obtidos a partir de uma molécula de glicose nessa etapa?

Em que local da célula ocorre a glicólise e que produtos líquidos são obtidos a partir de uma molécula de glicose nessa etapa?

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Pratica★★☆Por começar
Por cada molécula de glicose, a glicólise tem um saldo líquido de $2\ \text{ATP}$ e $2$ NADH. Explique por que se fala de saldo «líquido», detalhando quantos ATP são…

Por cada molécula de glicose, a glicólise tem um saldo líquido de $2\ \text{ATP}$ e $2$ NADH. Explique por que se fala de saldo «líquido», detalhando quantos ATP são consumidos na primeira fase e quantos são produzidos na segunda.

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O destino do piruvato: respirar ou fermentar

Destino do piruvato: com oxigênio entra na mitocôndria (respiração aeróbia); sem oxigênio fermenta no citosol, dando lactato ou etanol. piruvato com O₂ mitocôndria respiração aeróbia sem O₂ fermentação no citosol lactato ou etanol (+ CO₂)
Tipo Produtos finais Exemplos
Fermentação lática lactato bactérias do iogurte e do queijo, células musculares em esforço intenso
Fermentação alcoólica etanol e $\text{CO}_2$ leveduras (pão, cerveja, cachaça, etanol de cana)
Pratica★☆☆Por começar
O que é o piruvato e quais são os seus dois destinos principais após a glicólise, conforme haja ou não oxigênio disponível? Indique que tipo de via metabólica ele segue…

O que é o piruvato e quais são os seus dois destinos principais após a glicólise, conforme haja ou não oxigênio disponível? Indique que tipo de via metabólica ele segue em cada caso.

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Pratica★☆☆Por começar
Defina fermentação e nomeie os dois tipos principais com os respectivos produtos finais, indicando um organismo ou tecido que realize cada um.

Defina fermentação e nomeie os dois tipos principais com os respectivos produtos finais, indicando um organismo ou tecido que realize cada um.

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Pratica★★☆Por começar
Na fermentação lática, o piruvato se transforma em lactato. Explique por que esse processo permite regenerar $\text{NAD}^+$ e em que situações o tecido muscular humano o…

Na fermentação lática, o piruvato se transforma em lactato. Explique por que esse processo permite regenerar $\text{NAD}^+$ e em que situações o tecido muscular humano o utiliza.

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Pratica★★☆Por começar
As leveduras e as nossas células musculares podem realizar respiração ou fermentação conforme o oxigênio disponível. Explique de que modo a célula «decide» entre uma via…

As leveduras e as nossas células musculares podem realizar respiração ou fermentação conforme o oxigênio disponível. Explique de que modo a célula «decide» entre uma via e outra (efeito Pasteur) e que vantagem obtém quando, havendo oxigênio, reduz o consumo de glicose mantendo o mesmo fornecimento de ATP.

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Transportadores de elétrons: NAD⁺ e FAD

As reações de oxidação da glicose retiram elétrons e hidrogênios. Eles não ficam livres: são recolhidos por transportadores.

Pratica★★☆Por começar
Explique que papel desempenham o $\text{NAD}^+$ e o FAD na respiração celular e o que acontece com as suas formas reduzidas (NADH e $\text{FADH}2$) na cadeia de…

Explique que papel desempenham o $\text{NAD}^+$ e o FAD na respiração celular e o que acontece com as suas formas reduzidas (NADH e $\text{FADH}_2$) na cadeia de transporte de elétrons.

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O ciclo de Krebs: na matriz mitocondrial

Quando se fornece às células glicose marcada com carbono radioativo, o $\text{CO}_2$ liberado tem essa marca, mas a quantidade de oxaloacetato na matriz se mantém constante. Como o combustível é oxidado por completo em uma via cujos componentes nunca se esgotam?

Antes do ciclo, cada piruvato entra na matriz, perde um carbono (liberado como $\text{CO}_2$) e se oxida, formando acetil-CoA (2 carbonos) e NADH.

Ciclo de Krebs na matriz mitocondrial: entra acetil-CoA, saem dois CO₂, formam-se NADH, FADH₂ e ATP, e o oxaloacetato é regenerado. entra acetil-CoA sai CO₂ (×2) NADH, FADH₂, ATP oxaloacetato é regenerado Ciclo de Krebs matriz mitocondrial
Pratica★☆☆Por começar
O que é o ciclo de Krebs? Indique que molécula de dois carbonos entra nele proveniente da oxidação do piruvato e que gás é liberado em suas reações.

O que é o ciclo de Krebs? Indique que molécula de dois carbonos entra nele proveniente da oxidação do piruvato e que gás é liberado em suas reações.

Resolver
Pratica★★☆Por começar
No ciclo de Krebs, o acetil-CoA se liga ao oxaloacetato e, após uma série de reações, o oxaloacetato é regenerado. Explique por que motivo essa via é chamada de «ciclo»…

No ciclo de Krebs, o acetil-CoA se liga ao oxaloacetato e, após uma série de reações, o oxaloacetato é regenerado. Explique por que motivo essa via é chamada de «ciclo» e detalhe quais produtos energéticos e qual produto residual são gerados a cada volta.

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A cadeia respiratória e a fosforilação oxidativa

Cadeia respiratória: elétrons do NADH passam pelos complexos I, III e IV até o oxigênio; os prótons são bombeados para o espaço intermembranas e voltam à matriz pela ATP sintase. membrana interna I III IV ATP sintase NADH → e⁻ O₂ + 4H⁺ → 2H₂O bombeamento de H⁺ H⁺ volta → ATP
Pratica★☆☆Por começar
Indique qual molécula atua como aceptor final dos elétrons na cadeia de transporte de elétrons e qual substância se forma quando essa molécula se reduz.

Indique qual molécula atua como aceptor final dos elétrons na cadeia de transporte de elétrons e qual substância se forma quando essa molécula se reduz.

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Pratica★★☆Por começar
A ATP sintase funciona como um motor molecular rotativo. Explique o que a faz girar, que reação catalisa e em que membrana se localiza na mitocôndria.

A ATP sintase funciona como um motor molecular rotativo. Explique o que a faz girar, que reação catalisa e em que membrana se localiza na mitocôndria.

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A mitocôndria e a sua origem

A mitocôndria tem duas membranas: a externa e a interna, dobrada em cristas que aumentam a superfície onde estão a cadeia respiratória e a ATP sintase. O interior é a matriz, onde ocorrem o ciclo de Krebs e a oxidação do piruvato. Entre as membranas fica o espaço intermembranas, onde se acumulam os prótons. Essa compartimentação permite manter o gradiente de prótons.

As mitocôndrias têm DNA circular próprio, ribossomos próprios e se dividem por bipartição, como as bactérias. Esses dados sugerem que elas derivam de bactérias aeróbias que passaram a viver dentro de células ancestrais (teoria endossimbiótica, proposta por Lynn Margulis).

Nas células procarióticas (bactérias) não há mitocôndrias: a respiração aeróbia ocorre na membrana plasmática, onde estão a mesma cadeia de transporte de elétrons e a ATP sintase, e a glicólise ocorre no citoplasma. Nas células eucarióticas, essas etapas são compartimentadas na mitocôndria. As bactérias fermentativas também não têm mitocôndrias: a fermentação ocorre toda no citoplasma.

Pratica★★☆Por começar
As mitocôndrias possuem o seu próprio DNA, os seus próprios ribossomos e se dividem por bipartição. Explique que origem evolutiva esses dados sugerem (teoria…

As mitocôndrias possuem o seu próprio DNA, os seus próprios ribossomos e se dividem por bipartição. Explique que origem evolutiva esses dados sugerem (teoria endossimbiótica) e por que essas organelas são o local adequado para abrigar a respiração celular.

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Venenos e desacopladores: quando a cadeia falha

Dois casos: A, o cianeto bloqueia o complexo IV, os elétrons não chegam ao oxigênio e não se forma ATP; B, o DNP devolve os prótons à matriz sem passar pela ATP sintase e a energia se perde como calor. A. Cianeto: bloqueia o complexo IV I III IV ✕ ATP sintase parada Sem aceitador final, a cadeia para: sem gradiente, sem ATP. B. DNP (desacoplador): fuga de H⁺ ATP sintase sem uso DNP: H⁺ passam Consome-se O₂, mas a energia do gradiente vira calor.
Pratica★★★Por começar
O cianeto bloqueia o último complexo da cadeia respiratória (a citocromo c oxidase). Preveja o que acontecerá com o consumo de oxigênio, a síntese de ATP e o destino do…

O cianeto bloqueia o último complexo da cadeia respiratória (a citocromo c oxidase). Preveja o que acontecerá com o consumo de oxigênio, a síntese de ATP e o destino do piruvato em uma célula intoxicada, e raciocine por que razão o cianeto é letal mesmo havendo glicose disponível.

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Pratica★★★Por começar
O 2,4-dinitrofenol (DNP) é um desacoplador: torna a membrana mitocondrial interna permeável aos prótons sem que se produza ATP. Preveja, fundamentando, o que acontecerá…

O 2,4-dinitrofenol (DNP) é um desacoplador: torna a membrana mitocondrial interna permeável aos prótons sem que se produza ATP. Preveja, fundamentando, o que acontecerá com o consumo de oxigênio, a síntese de ATP e a temperatura corporal de quem o ingere, e explique por que razão chegou a ser utilizado para emagrecer com consequências mortais.

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Pratica★★★Por começar
O monóxido de carbono liga-se à hemoglobina com maior afinidade do que o oxigênio. a) Explique que efeito tem sobre o transporte de $\text{O}2$ para os tecidos. b)…

O monóxido de carbono liga-se à hemoglobina com maior afinidade do que o oxigênio. a) Explique que efeito tem sobre o transporte de $\text{O}_2$ para os tecidos. b) Raciocine quais etapas da respiração celular serão afetadas e por que razão as células passam a realizar fermentação embora disponham de glicose. c) Compare o mecanismo de toxicidade do monóxido de carbono com o do cianeto.

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Respiração ou fermentação: quando a célula escolhe

Leveduras e células musculares podem recorrer às duas vias. Com oxigênio, a respiração dá muito mais ATP por glicose (cerca de 30 a 32, valor aproximado) do que a fermentação (2 ATP). Por isso, quando há oxigênio, a célula consome menos glicose para o mesmo ATP, e a fermentação diminui: é o efeito Pasteur. Em anaerobiose, para obter o mesmo ATP, as leveduras precisam consumir muita glicose, produzindo etanol e $\text{CO}_2$.

Em esforço máximo, o músculo usa primeiro a fosfocreatina (reserva rápida de ATP) e depois a fermentação lática, que dá ATP depressa, mas em pouca quantidade, e acumula lactato.

Pratica★★★Por começar
Em um biorreator industrial com leveduras (Saccharomyces cerevisiae*) alimentadas com glicose, monitora-se o consumo de substrato e os metabólitos formados. Em uma…

Em um biorreator industrial com leveduras (Saccharomyces cerevisiae) alimentadas com glicose, monitora-se o consumo de substrato e os metabólitos formados. Em uma primeira fase anaeróbica, as leveduras consomem glicose em grande velocidade, produzindo etanol e $\text{CO}_2$. Ao injetar oxigênio de forma contínua (segunda fase), observa-se que a velocidade de consumo de glicose se reduz a um quarto (efeito Pasteur) e cessa por completo a produção de etanol. a) Interprete e justifique, do ponto de vista bioenergético, por que as leveduras consomem muito mais glicose por unidade de tempo em anaerobiose do que em aerobiose para manter a mesma taxa de divisão celular. b) Se, em vez de leveduras, uma cultura de células musculares esqueléticas fosse submetida a essas mesmas duas condições, preveja qual metabólito orgânico se acumularia na primeira fase e fundamente se haveria liberação de $\text{CO}_2$. c) Justifique a necessidade metabólica comum que obriga tanto a levedura quanto a célula muscular a reduzir o piruvato durante a fermentação.

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Pratica★★★Por começar
Analisam-se biópsias musculares de um velocista durante uma corrida de esforço máximo. Nos primeiros $2$ a $3$ segundos de corrida, a concentração celular de ATP se…

Analisam-se biópsias musculares de um velocista durante uma corrida de esforço máximo. Nos primeiros $2$ a $3$ segundos de corrida, a concentração celular de ATP se mantém quase invariável ($[\text{ATP}] \approx 5\ \text{mmol/kg}$), enquanto a fosfocreatina desce drasticamente de $25$ para $8\ \text{mmol/kg}$. A partir do quarto segundo, o lactato aumenta rapidamente de $1,5$ para $12\ \text{mmol/kg}$ e a potência mecânica começa a diminuir.

  1. a) Justifique bioquimicamente por que a concentração de ATP permanece praticamente constante no início, apesar de a hidrólise pelas miosina-ATPases ser massiva.
  2. b) Preveja o que aconteceria com os níveis de ATP, com o acúmulo de lactato e com o rendimento nos primeiros $3$ segundos se fosse administrado às fibras musculares um inibidor seletivo da creatina-quinase.
  3. c) Compare a velocidade de ressíntese de ATP e a capacidade total de produção energética do sistema fosfocreatina com as da respiração mitocondrial, justificando por que um atleta não consegue manter a sua velocidade máxima ao longo de uma prova de $400\text{ metros}$.
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Contexto: as primeiras células e a Terra primitiva

A atmosfera da Terra primitiva quase não tinha oxigênio livre: o $\text{O}_2$ só se acumulou mais tarde, graças à fotossíntese das cianobactérias. Os primeiros organismos eram anaeróbios e obtinham ATP por vias como a glicólise e a fermentação, que não precisam de oxigênio nem de cadeia de transporte de elétrons. A cadeia respiratória aeróbia, com o $\text{O}_2$ como aceitador final, surgiu depois, quando o oxigênio passou a existir. Por isso as duas vias não evoluíram ao mesmo tempo. A fermentação regenera o $\text{NAD}^+$ sem cadeia respiratória. A mitocôndria teria surgido mais tarde, por endossimbiose.

Pratica★★★Por começar
Num debate em sala de aula sobre a origem celular, um estudante afirma: «As enzimas da glicólise e as da cadeia de transporte eletrônico mitocondrial devem ter evoluído…

Num debate em sala de aula sobre a origem celular, um estudante afirma: «As enzimas da glicólise e as da cadeia de transporte eletrônico mitocondrial devem ter evoluído ao mesmo tempo nas primeiras células vivas para evitar que o $\text{NAD}^+$ citossólico se esgotasse».

  1. a) Refute a afirmação do estudante apresentando dois argumentos geoquímicos sobre as condições da atmosfera da Terra primitiva e um argumento evolutivo fundamentado na teoria endossimbiótica.
  2. b) Se os primeiros organismos não dispunham de oxigênio nem de sistemas de transporte eletrônico dependentes de membranas complexas, justifique bioquimicamente a necessidade incontornável de acoplar a glicólise a reações de fermentação para a continuidade da vida celular.
  3. c) Preveja o que aconteceria a uma bactéria anaeróbia estrita, cuja única via de regeneração do $\text{NAD}^+$ é a fermentação lática, se uma mutação inativasse a sua lactato desidrogenase num meio em que a glicose é a única fonte de carbono e energia.
Resolver

Voltando ao início: ao degradar a glicose por etapas, e não a queimar de uma só vez, a célula evita uma combustão descontrolada e transforma boa parte da energia química em ATP, diretamente utilizável.

Em resumo

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