Las mutaciones

Explica qué es una mutación y cuándo suelen aparecer (errores al copiar el ADN o acción de agentes externos).

Distingue entre una mutación que ocurre en una célula somática (por ejemplo, de la piel) y otra que ocurre en una célula germinal: ¿cuál de ellas puede transmitirse a la descendencia?

Distingue los términos mutación y mutágeno, y pon un ejemplo de cada uno.

Las mutaciones pueden ser perjudiciales, neutras o beneficiosas. Explica qué significa cada caso y pon un ejemplo de una mutación beneficiosa desde el punto de vista del organismo que la sufre.

La mayoría de las mutaciones no tienen consecuencias. Explica dos razones por las que muchas mutaciones pasan desapercibidas (sistemas de reparación del ADN y características del código genético).

Las mutaciones génicas pueden ser sustituciones (cambiar una base por otra), inserciones (añadir una base) o deleciones (perder una base). Ilustra los tres tipos cambiando la palabra PALO y explica cada uno.

Razona por qué insertar o perder una base suele ser más grave para la proteína que cambiar una base por otra, usando la frase de palabras de tres letras «EVA VIO UNA OCA» como modelo del marco de lectura de los codones.

En un laboratorio se analizan dos variantes mutantes de un gen que codifica una enzima esencial de 320 aminoácidos. En el ARNm, la secuencia normal que codifica los aminoácidos 10, 11 y 12 es 5'-AUG GCU UUA-3' (metionina-alanina-leucina):

• Variante 1: sufre la deleción de un único nucleótido (la C del codón GCU).

• Variante 2: sufre la deleción del triplete GCU completo (se pierden tres nucleótidos a la vez).

1. a) Sabiendo que en la Variante 1 el nuevo codón que se forma al unirse los nucleótidos contiguos es GUU (valina), explica qué significa que se ha alterado el marco de lectura (frameshift) y cómo afectará esto a la secuencia de aminoácidos desde ese punto hasta el final de la proteína.
2. b) Justifica cuál de las dos variantes tiene mayor probabilidad de conservar parte de la actividad funcional de la enzima y cuál dará lugar casi con total seguridad a una proteína afuncional o truncada prematuramente.

Además de las mutaciones que cambian una base, hay mutaciones cromosómicas que afectan a trozos de cromosoma o a cromosomas enteros. Explica la diferencia usando el símil de un libro: cambiar una letra frente a perder o duplicar una página.

El síndrome de Down se debe a la presencia de tres copias del cromosoma 21 en lugar de dos (trisomía 21). Explica por qué no es una mutación de un gen concreto, sino un cambio en el número de cromosomas, y en qué momento de la formación de los gametos puede originarse.

Cita tres agentes mutágenos, físicos o químicos, y explica brevemente cómo actúan sobre el ADN.

Explica qué relación existe entre la acumulación de mutaciones en genes que controlan el ciclo celular y la aparición del cáncer.

Un paciente al que se le ha extirpado con éxito un melanoma en la espalda plantea dos dudas en la consulta médica:

1. «Me preocupa haberle transmitido esta mutación a mi hijo recién nacido».

2. «Como ya me han quitado el tumor y mi piel está morena y curtida, ahora soy inmune y ya no necesito ponerme protector solar».

Rebate de forma fundamentada ambas afirmaciones:

1. a) Justifica por qué su hijo no heredará este melanoma, diferenciando entre mutaciones en células somáticas y en células germinales.
2. b) Explica por qué es biológicamente falso que la piel se «inmunice» frente al cáncer, detallando la relación entre radiación ultravioleta acumulada, mutaciones en protooncogenes o genes supresores de tumores y el descontrol del ciclo celular.

Se dice que las mutaciones son «la materia prima de la evolución». Razona por qué sin mutaciones no existiría variabilidad genética nueva sobre la que actuar.

En una población de bacterias, las mutaciones se notan mucho más rápido que en una población de elefantes. Relaciónalo con su reproducción asexual muy rápida (una bacteria puede dividirse cada $20$ minutos) y con el enorme número de individuos.

Observa el esquema que ilustra el cambio genético y celular en la anemia falciforme. Imagina que en un cribado genético se identifican dos personas con mutaciones en ese mismo codón (GAA):

• Persona A: sufre una mutación puntual silenciosa en la que GAA pasa a GAG (que también codifica ácido glutámico).

• Persona B: sufre la deleción de la primera base (se pierde la G), alterando la pauta de lectura.

1. a) Predice razonadamente el fenotipo de la persona A a nivel celular, explicando qué característica del código genético evita que desarrolle anemia falciforme.
2. b) Compara el impacto celular y funcional esperable en la persona B frente al caso de anemia falciforme mostrado en el esquema. Justifica por qué una deleción de un único nucleótido suele ser biológicamente más destructiva para la proteína que la sustitución puntual representada.