El cáncer

¿Qué es el cáncer? Explica su relación con la alteración del ciclo celular.

Distingue entre tumor benigno y tumor maligno, y explica qué es la metástasis.

Analiza los siguientes dos casos clínicos atendidos en una unidad de oncología:

• Paciente A: Fumador de 65 años diagnosticado de un carcinoma epidermoide de pulmón. El análisis genómico revela mutaciones inactivantes en el gen TP53 exclusivamente en las células de la biopsia tumoral, no en sus linfocitos sanguíneos ni en sus espermatozoides.

• Paciente B: Mujer de 32 años diagnosticada de cáncer de mama bilateral. El análisis genético detecta una mutación patogénica en el gen BRCA1 en todas sus células somáticas y en sus ovocitos, alteración presente también en su madre y su abuela materna.

1. a) A partir de estos datos, rebate la aparente contradicción de la frase «el cáncer es siempre una enfermedad genética, pero raramente hereditaria», asignando justificadamente a cada paciente el tipo de mutación (somática o germinal) y su repercusión en la descendencia.
2. b) Aplicando la hipótesis del doble impacto (two-hit) de Knudson sobre los genes supresores de tumores, razona por qué la Paciente B desarrolló el tumor a una edad tan temprana y aclara por qué heredar esa mutación germinal no implica nacer ya con un tumor desarrollado.

El esquema compara el papel de dos tipos de genes en el control de la división celular, en su forma normal y cuando han mutado. Explica qué tipo de gen (protooncogén o gen supresor de tumores) corresponde a A y a B, qué clase de mutación (activadora o inactivadora) lo altera en cada caso y cómo contribuye cada una a la aparición de un cáncer.

El tabaco es responsable de la mayoría de los cánceres de pulmón. Explica qué es un agente carcinógeno (o cancerígeno) y pon dos ejemplos más de agentes carcinógenos distintos del tabaco, indicando el tipo de cáncer que favorecen.

El virus del papiloma humano (VPH) puede provocar cáncer de cuello de útero. Explica cómo un virus puede inducir la transformación cancerosa de una célula y qué medida preventiva eficaz existe frente al VPH.

Un fármaco quimioterápico actúa inhibiendo la despolimerización del huso acromático durante la fase M, lo que bloquea el punto de control de ensamblaje del huso e induce la muerte celular programada.

1. a) Justifica a nivel molecular y tisular por qué este fármaco causa efectos secundarios agudos como neutropenia, anemia, alopecia y lesiones en la mucosa gastrointestinal, mientras que el tejido muscular estriado y el tejido nervioso apenas experimentan toxicidad inmediata.
2. b) Un tumor sólido presenta una fracción de proliferación (porcentaje de células en división activa frente a células en fase G0) de solo el 10 %, mientras que el 90 % restante se encuentra en quiescencia. Predice y razona la eficacia de este quimioterápico frente a dicho tumor y explica qué riesgo entraña que las células en G0 reingresen en el ciclo celular tras finalizar el tratamiento.

En un ensayo preclínico se cultivan células tumorales formando esferoides tridimensionales multicelulares in vitro. Se observa que el esferoide detiene su crecimiento volumétrico neto al alcanzar un diámetro de unos 1.5 mm, momento en el que aparece una zona central de células necróticas rodeada por una corona periférica de células proliferativas.

1. a) Justifica a nivel biofísico y metabólico por qué se produce necrosis central superado ese tamaño crítico en ausencia de red vascular.
2. b) Al implantar dicho esferoide en un ratón inmunodeprimido, el tumor induce angiogénesis y reanuda un crecimiento rápido. Si se administra al animal un anticuerpo monoclonal neutralizante anti-VEGF, predice justificadamente qué ocurrirá con el tamaño del tumor primario y con la probabilidad de formación de metástasis por vía hematógena.

Nombra tres hábitos de vida que reducen el riesgo de padecer cáncer y explica brevemente por qué cada uno de ellos tiene ese efecto protector.