A análise de heredogramas

Explique o significado dos símbolos básicos de um heredograma: quadrados e círculos, símbolos preenchidos e vazios, linha horizontal que une dois indivíduos e linha vertical que dela descende.

Que informação mínima deve constar de um heredograma para ser possível deduzir o padrão de herança de um caráter? Indique pelo menos três dados imprescindíveis e justifique a sua utilidade.

Descreva dois aspectos de um heredograma que façam suspeitar de que uma doença é herdada segundo um padrão autossômico dominante e justifique cada um deles.

Descreva dois aspectos de um heredograma que façam suspeitar de que uma doença é herdada segundo um padrão autossômico recessivo e explique por que, nesses heredogramas, é frequente encontrar pais saudáveis com filhos afetados.

Um casal em que ambos os integrantes sofrem da mesma doença hereditária tem três filhos: dois afetados e um saudável. Raciocine se a doença pode ser devida a um alelo recessivo ou a um alelo dominante e indique o genótipo mais provável dos pais.

Dois genitores saudáveis têm uma filha afetada por uma doença hereditária. Raciocine por que a doença se deve a um alelo recessivo e por que, além disso, não pode se tratar de uma herança ligada ao cromossomo X.

O heredograma do esquema mostra a transmissão de uma doença hereditária ao longo de três gerações; os símbolos preenchidos correspondem a indivíduos afetados. a) Deduza o padrão de hereditariedade mais provável da doença e justifique-o. b) Indique o genótipo dos indivíduos I-1 e I-2. c) Indique os genótipos possíveis do indivíduo assinalado com ? e a probabilidade de ser portadora, fundamentando a resposta.

Em uma família, uma mesma doença se manifesta no avô, em uma filha dele e em dois dos três filhos dela, afetando igualmente homens e mulheres; ao contrário, nenhum filho das pessoas saudáveis da família é afetado. Deduza o padrão de herança mais provável e atribua os genótipos mais prováveis às três gerações.

Indique dois aspectos de um heredograma que apontem para uma herança recessiva ligada ao cromossomo X e explique por que, nesse padrão, a maioria dos afetados são indivíduos do sexo masculino.

Em uma doença recessiva ligada ao cromossomo X, um homem afetado tem filhos e filhas com uma mulher saudável não portadora. Explique a quais dos seus descendentes ele transmitirá com certeza o seu cromossomo X com o alelo mutante e que consequência isso terá no aspecto do heredograma.

Uma mulher com visão normal cujo pai era daltônico é casada com um homem com visão normal. O casal tem quatro filhos: uma filha saudável, uma filha portadora, um filho menino saudável e um filho menino daltônico. a) Atribua genótipos aos pais e a cada um dos filhos. b) Explique qual aspecto dessa família é característico da hereditariedade ligada ao cromossomo X.

No heredograma de uma família, observa-se que uma doença é transmitida por todas as mulheres afetadas a todos os seus filhos e filhas, enquanto nenhum homem afetado a transmite a nenhum de seus descendentes. Deduza que tipo de herança essa doença apresenta e justifique a resposta com base na localização da sua informação genética e no modo como ela é transmitida.

Explique que aspecto de um heredograma permite distinguir uma doença dominante ligada ao cromossomo X de uma doença autossômica dominante, tomando como referência o que acontece com os filhos e filhas dos homens afetados em cada caso.

A fenilcetonúria é uma doença autossômica recessiva. Um casal de primos de primeiro grau, ambos saudáveis mas com um antecedente familiar da doença, tem um filho afetado. a) Indique os genótipos dos pais. b) Calcule a probabilidade de o próximo filho deles também ter a doença. c) Explique por que a consanguinidade aumenta a probabilidade de ocorrência de doenças recessivas na descendência.

Em relação a uma doença autossômica recessiva, uma mulher saudável tem um irmão afetado; os pais dela são ambos saudáveis. A mulher se casa com um homem saudável cujo pai era afetado e cuja mãe era homozigótica normal. a) Calcule a probabilidade de a mulher ser portadora. b) Indique o genótipo do marido. c) Calcule a probabilidade de o primeiro filho do casal ter a doença.

Um casal saudável tem quatro filhos: dois meninos saudáveis, um menino afetado por uma doença hereditária e uma menina saudável. Anos mais tarde, a filha saudável tem com um homem saudável um filho afetado pela mesma doença. a) Raciocine se a doença se ajusta melhor a um padrão autossômico recessivo ou a um recessivo ligado ao cromossomo X. b) Atribua os genótipos do primeiro casal e da filha. c) Indique que probabilidade a priori a filha tinha de ser portadora.

Investiga-se a história clínica de uma anomalia da coagulação sanguínea em uma família de três gerações:

• Na geração I, um homem afetado (I-1) e uma mulher saudável sem antecedentes (I-2) têm dois descendentes: uma filha saudável (II-2) e um filho saudável (II-3).

• A mulher II-2 tem descendência com um homem saudável (II-1): o seu primeiro filho menino (III-1) sofre da anomalia, o seu segundo filho menino (III-2) é saudável e a sua terceira filha (III-3) é uma mulher saudável.

• O homem II-3 tem duas filhas saudáveis com uma mulher saudável sem antecedentes familiares.

1. a) Desenhe a árvore genealógica completa utilizando os símbolos padrão internacionais e indique o genótipo mais provável de cada indivíduo.
2. b) Argumente detalhadamente por que razão o padrão de transmissão corresponde a uma hereditariedade recessiva ligada ao cromossomo X, justificando por que motivo não pode tratar-se de uma hereditariedade ligada ao cromossomo Y nem de uma hereditariedade autossômica dominante.
3. c) Explique o conceito de «hereditariedade cruzada» (criss-cross inheritance) aplicando-o a esta árvore genealógica, assinalando a via de transmissão concreta do alelo mutado desde a geração I até o indivíduo III-1.
4. d) Se a mulher III-3 tiver descendência com um homem saudável, calcule a probabilidade de o seu primeiro descendente (seja menino ou menina) manifestar a doença e a probabilidade de terem uma filha portadora.

Numa família se manifestam dois caracteres independentes: a surdez hereditária, autossômica recessiva, e o daltonismo, recessivo ligado ao cromossomo X. Um homem saudável e não daltônico, cujo pai era surdo, tem descendência com uma mulher saudável portadora do alelo do daltonismo, cuja mãe era surda. a) Indique os genótipos do casal. b) Calcule a probabilidade de terem um filho menino surdo e daltônico. c) Calcule a probabilidade de terem uma filha saudável para ambos os caracteres. d) Raciocine se alguma filha deste casal poderia ser daltônica.

A doença de Huntington se deve a um alelo autossômico dominante de manifestação tardia, que costuma surgir a partir dos 40-50 anos. O pai de uma mulher de 30 anos, atualmente saudável, desenvolveu a doença aos 50 anos. a) Indique a probabilidade de a mulher ter herdado o alelo. b) Calcule a probabilidade de um filho dela herdá-lo. c) Explique por que as doenças dominantes de manifestação tardia colocam um problema especial na análise de heredogramas e no aconselhamento genético.

Para uma doença autossômica recessiva, a frequência de portadores saudáveis na população geral é de 1 em 25. Um homem saudável tem uma irmã afetada e pretende ter filhos com uma mulher sem histórico familiar da doença. a) Calcule a probabilidade de o homem ser portador. b) Calcule a probabilidade de o casal ter um filho afetado. c) Raciocine sobre como o risco se alteraria se o casal fosse formado por primos de primeiro grau com um avô comum afetado, sem fazer o cálculo numérico.

Um casal vai a uma consulta de aconselhamento genético. O avô paterno do homem sofreu de uma doença autossômica dominante de penetrância completa, mas o pai do homem, com 60 anos, é saudável. Da parte da mulher, a mãe dela é portadora conhecida de uma doença recessiva ligada ao cromossomo X. a) Indique, justificando, qual é a probabilidade de o homem transmitir a doença dominante. b) Calcule a probabilidade de a mulher ser portadora da doença ligada ao cromossomo X. c) Calcule a probabilidade de o primeiro filho menino do casal sofrer dessa doença. d) Resuma em que consiste o aconselhamento genético e que decisões ele pode ajudar a tomar.

Estudam-se três heredogramas distintos. No heredograma A, todos os filhos das mulheres afetadas apresentam a doença e nenhum filho de homens afetados a apresenta. No heredograma B, a doença surge em todas as gerações e afeta igualmente homens e mulheres, tendo qualquer indivíduo afetado pelo menos um genitor afetado. No heredograma C, a doença salta gerações, afeta quase sempre indivíduos do sexo masculino e nunca se transmite de pai para filho menino. a) Atribua a cada heredograma o padrão de hereditariedade mais provável. b) Justifique cada atribuição com base nos aspectos descritos. c) Indique em qual dos três casos as mulheres podem ser transmissoras saudáveis da doença.

O raquitismo hipofosfatêmico resistente à vitamina D é uma doença dominante ligada ao cromossomo X. Um homem afetado e uma mulher saudável têm três filhas e dois filhos meninos: todas as filhas são afetadas e nenhum filho menino é. a) Explique por que este resultado é o esperado para este padrão de herança. b) Atribua os genótipos dos pais e dos filhos. c) Se uma das filhas afetadas tiver descendência com um homem saudável, indique que proporção dos seus filhos e filhas se espera que sejam afetados, justificando a resposta.

No heredograma de uma doença rara observa-se o seguinte: na geração I, um homem afetado e uma mulher saudável têm, na geração II, uma filha afetada e um filho saudável; a filha afetada tem com um homem saudável, na geração III, um filho afetado e uma filha saudável. a) Raciocine se o heredograma é compatível com uma herança autossômica dominante. b) Raciocine se é compatível com uma herança dominante ligada ao cromossomo X. c) Raciocine se é compatível com uma herança autossômica recessiva. d) Conclua qual ou quais dos padrões são os mais parcimoniosos para uma doença rara e fundamente a resposta.