Las aplicaciones de la biotecnología
Las mismas herramientas que viste en la página anterior (PCR, enzimas de restricción, ligasa, plásmidos, CRISPR) se usan hoy para fabricar insulina, diseñar cultivos de soja y maíz, limpiar un derrame de combustible, identificar a una persona con una gota de sangre o discutir si conviene editar un embrión. En esta página recorrés las aplicaciones por sector (salud, agricultura, ambiente y justicia) y, en cada una, la pregunta de fondo: ¿para qué sirve y qué implicancias tiene?
Salud: terapia génica y vacunas
Hay niños que nacen con inmunodeficiencia combinada grave por un gen ADA defectuoso: sin defensas, deben vivir aislados. Se logró introducir una copia funcional del gen en sus propios linfocitos y devolvérselos. ¿Cómo puede un ácido nucleico funcionar como medicamento?
Fijate que hay dos estrategias distintas con material genético:
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Terapia génica: un vector (a menudo un virus modificado, incapaz de causar enfermedad) lleva una copia funcional del gen a las células. Ejemplos: inmunodeficiencias congénitas, algunas formas hereditarias de ceguera.
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Vacunas: entrenan al sistema inmunitario antes de la infección. Pueden ser de virus atenuados o inactivados, de proteínas, o de ARNm. En una vacuna de ARNm se inyectan las instrucciones para fabricar una proteína del patógeno; las células la producen de forma temporal y el sistema inmunitario aprende a reconocerla. El ARNm no se integra al ADN ni modifica el genoma, así que no es terapia génica.
El ARNm libre no serviría como vacuna: en la sangre lo degradan enzimas (ARNasas) en pocos minutos, y además es una molécula grande y con carga negativa, igual que la cara externa de la membrana plasmática, que lo repele y no lo deja pasar. Por eso se encapsula en nanopartículas lipídicas: una cubierta de lípidos que protege al ARNm de las ARNasas y se fusiona con la membrana, de modo que lo libera en el citosol, donde los ribosomas lo traducen.
Nombrá dos aplicaciones de la biotecnología en el campo de la salud y explicá brevemente en qué consiste cada una.
Nombrá dos aplicaciones de la biotecnología en el campo de la salud y explicá brevemente en qué consiste cada una.
¿Qué es la terapia génica? Poné un ejemplo de enfermedad que se intente tratar con esta estrategia y explicá su fundamento.
¿Qué es la terapia génica? Poné un ejemplo de enfermedad que se intente tratar con esta estrategia y explicá su fundamento.
Durante el desarrollo de una vacuna de ARNm contra un virus patógeno con envoltura, el equipo de investigación debe solventar varios obstáculos fisiológicos y celulares:…
Durante el desarrollo de una vacuna de ARNm contra un virus patógeno con envoltura, el equipo de investigación debe solventar varios obstáculos fisiológicos y celulares:
- a) Si se inyectara ARNm libre directamente en el torrente circulatorio, sería degradado en cuestión de minutos y resultaría incapaz de atravesar la membrana plasmática. Justificá qué barreras biológicas (moleculares y electrostáticas) impiden su entrada y explicá cómo el encapsulamiento en nanopartículas lipídicas resuelve este problema.
- b) Una vez en el citosol de las células del hospedador, describí qué orgánulo traduce el ARNm y rebatí la afirmación errónea de que «las vacunas de ARNm pueden modificar permanentemente el genoma del paciente», aportando dos argumentos biológicos basados en el flujo de la información genética y la compartimentación celular.
- c) Compará la seguridad de esta vacuna con una clásica de virus atenuados en una persona con inmunodeficiencia grave: predecí qué riesgo de reversión o replicación patogénica presenta la vacuna atenuada que no existe en absoluto con la vacuna de ARNm y justificá tu razonamiento.
Biofármacos: el caso de la insulina
Hasta los años 80, la insulina para la diabetes se extraía de páncreas de cerdos y vacas: era caro, dependía del número de animales y podía causar reacciones alérgicas por no ser exactamente humana. Hoy se produce así:
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Se aísla el gen humano de la insulina.
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Con enzimas de restricción y ligasa se inserta en un plásmido (ADN recombinante).
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El plásmido se introduce en una bacteria (o levadura), que lo expresa.
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Se cultiva a gran escala en biorreactores y se purifica la insulina.
El esquema resume, en cuatro etapas numeradas, cómo se obtiene hoy la insulina humana. Explicá qué ocurre en cada etapa y razoná qué ventajas ofrece este método frente a…
El esquema resume, en cuatro etapas numeradas, cómo se obtiene hoy la insulina humana. Explicá qué ocurre en cada etapa y razoná qué ventajas ofrece este método frente a la extracción de insulina a partir de páncreas de cerdos o vacas.
Agricultura y alimentación: transgénicos
En Uruguay se cultivan soja y maíz transgénicos, y en el INIA se trabaja en mejoramiento de cultivos, incluso con edición por CRISPR. Una plaga como el taladro del maíz arruina cosechas si no se aplican insecticidas repetidamente. ¿Se puede dotar a la propia planta de una defensa permanente?
Otras aplicaciones agroalimentarias: hibridación y cruzamientos (mejora tradicional dentro de la misma especie), micropropagación (obtener muchas plantas idénticas a partir de pequeños fragmentos de tejido), biofertilizantes (microorganismos que favorecen el crecimiento), alimentos fermentados (yogur, pan, vino Tannat, cerveza artesanal) y biocombustibles (etanol por fermentación, biodiésel).
El maíz Bt incorpora un gen de la bacteria Bacillus thuringiensis que produce una toxina insecticida. Exponé dos ventajas de este cultivo transgénico y dos riesgos o…
El maíz Bt incorpora un gen de la bacteria Bacillus thuringiensis que produce una toxina insecticida. Exponé dos ventajas de este cultivo transgénico y dos riesgos o críticas que se le señalan.
Ambiente: biorremediación, depuración y compostaje
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Derrames de hidrocarburos: bacterias capaces de usar el petróleo como fuente de carbono y energía lo degradan a compuestos simples. Necesitan oxígeno, nutrientes (nitrógeno y fósforo) y una temperatura adecuada.
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Depuración de aguas residuales: en las plantas depuradoras, bacterias y otros microorganismos descomponen la materia orgánica disuelta antes de devolver el agua al cauce, en tanques donde se controla el oxígeno. Los humedales artificiales hacen algo parecido con plantas y microorganismos del sustrato.
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Compostaje: los microorganismos descomponen residuos orgánicos (restos de verduras, poda) y los convierten en abono.
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Bioconstrucción: por ejemplo los techos verdes, que mejoran la eficiencia energética de un edificio (mención breve).
En las plantas depuradoras de aguas residuales intervienen bacterias y otros microorganismos. Explicá qué papel desempeñan en la depuración del agua.
En las plantas depuradoras de aguas residuales intervienen bacterias y otros microorganismos. Explicá qué papel desempeñan en la depuración del agua.
La biorremediación emplea microorganismos para limpiar derrames de hidrocarburos. Explicá en qué consiste esta técnica y qué condiciones deben darse para que los…
La biorremediación emplea microorganismos para limpiar derrames de hidrocarburos. Explicá en qué consiste esta técnica y qué condiciones deben darse para que los microorganismos degraden el contaminante con eficacia.
Huella genética y edición de embriones: el debate bioético
En la escena de un robo solo queda una mota de saliva seca en un vaso. ¿Cómo se convierte una cantidad casi invisible de ADN en una prueba que distinga a una persona entre millones?
Con la PCR se amplifican varios STR a partir de una gota de sangre, un cabello con raíz o saliva. Como el número de repeticiones varía tanto, la combinación de varios STR es en la práctica única de cada persona (salvo gemelos idénticos). Se usa en identificación forense y pruebas de paternidad.
El debate de la edición de embriones
Con CRISPR/Cas9 se podría corregir en un cigoto una mutación hereditaria grave (por ejemplo, la de la enfermedad de Huntington). El sistema usa dos elementos: un ARN guía, que reconoce la secuencia diana por complementariedad, y la nucleasa Cas9, que corta el ADN ahí. Pero hay problemas: cortes fuera de diana (off-target) y mosaicismo (solo algunas células quedan editadas). Además, el cambio se transmitiría a toda la descendencia, y existe el riesgo de usos no terapéuticos (selección de rasgos). Por eso la mayoría de los países lo prohíbe y el debate bioético sigue abierto.
Un consorcio biomédico propone aplicar la tecnología CRISPR/Cas9 en cigotos humanos viables para corregir una mutación autosómica dominante responsable de la enfermedad…
Un consorcio biomédico propone aplicar la tecnología CRISPR/Cas9 en cigotos humanos viables para corregir una mutación autosómica dominante responsable de la enfermedad de Huntington antes de implantar el embrión.
- a) Describí los dos elementos moleculares indispensables del sistema CRISPR/Cas9 que deben microinyectarse en el cigoto y explicá cómo actúan coordinadamente para reconocer y cortar con precisión la secuencia de ADN diana.
- b) En los ensayos experimentales se detectan dos problemas técnicos mayores: cortes fuera de diana (efectos off-target) y mosaicismo genético (algunas células del blastocisto portan la edición y otras conservan el alelo original sin editar). Justificá a nivel molecular y del desarrollo embrionario por qué surge el mosaicismo y predecí qué consecuencias para la salud conllevaría en el individuo nacido.
- c) Distinguí con precisión entre edición génica somática y edición génica de la línea germinal. Justificá científicamente por qué la modificación de la línea germinal en embriones suscita un rechazo ético y legal mucho mayor en la comunidad internacional que la terapia génica aplicada a células somáticas de un paciente adulto.
Medicina regenerativa y casos integrados
La medicina regenerativa usa células madre para reparar tejidos dañados (se retoma en el apartado de células madre). Ante una situación nueva, siempre conviene identificar: la modificación molecular, la célula implicada, su función y una limitación.
Resumen
Volvé al principio: la misma caja de herramientas sirve para curar, producir, limpiar e identificar, pero cada aplicación exige evaluar beneficios, riesgos y ética.