Genealogías y análisis de patrones de herencia

Explicá el significado de los símbolos básicos de un pedigrí: cuadrados y círculos, símbolos rellenos y vacíos, línea horizontal que une a dos individuos y línea vertical que desciende de ella.

¿Qué información mínima debe recoger un pedigrí para poder deducir el patrón de herencia de un carácter? Indicá al menos tres datos imprescindibles y justificá su utilidad.

Describí dos rasgos de un pedigrí que hagan sospechar que una enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, y justificá cada uno de ellos.

Describí dos rasgos de un pedigrí que hagan sospechar que una enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, y explicá por qué en estos pedigríes es frecuente encontrar padres sanos con hijos afectados.

Una pareja en la que los dos miembros padecen la misma enfermedad hereditaria tiene tres hijos: dos afectados y uno sano. Razoná si la enfermedad puede deberse a un alelo recesivo o a uno dominante e indicá el genotipo más probable de los padres.

Dos progenitores sanos tienen una hija afectada por una enfermedad hereditaria. Razoná por qué la enfermedad debe deberse a un alelo recesivo y por qué, además, no puede tratarse de una herencia ligada al cromosoma X.

El pedigrí del esquema muestra la transmisión de una enfermedad hereditaria en tres generaciones; los símbolos rellenos corresponden a individuos afectados. a) Deducí el patrón de herencia más probable de la enfermedad y justificalo. b) Indicá el genotipo de los individuos I-1 e I-2. c) Indicá los genotipos posibles del individuo marcado con ? y la probabilidad de que sea portadora, razonando la respuesta.

En una familia, una misma enfermedad aparece en el abuelo, en una hija suya y en dos de los tres hijos de esta, afectando por igual a hombres y mujeres; en cambio, ningún hijo de las personas sanas de la familia está afectado. Deducí el patrón de herencia más probable y asigná los genotipos más probables a las tres generaciones.

Indicá dos rasgos de un pedigrí que orienten hacia una herencia recesiva ligada al cromosoma X, y explicá por qué en este patrón la mayoría de los afectados son varones.

En una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X, un hombre afectado tiene hijos e hijas con una mujer sana no portadora. Explicá a cuáles de sus descendientes transmitirá con seguridad su cromosoma X con el alelo mutante y qué consecuencia tendrá esto en el aspecto del pedigrí.

Una mujer de visión normal cuyo padre era daltónico está casada con un hombre de visión normal. La pareja tiene cuatro hijos: una hija sana, una hija portadora, un hijo sano y un hijo daltónico. a) Asigná genotipos a los padres y a cada uno de los hijos. b) Explicá qué rasgo de esta familia es característico de la herencia ligada al cromosoma X.

En el pedigrí de una familia se observa que una enfermedad la transmiten todas las mujeres afectadas a todos sus hijos e hijas, mientras que ningún hombre afectado la transmite a ninguno de sus descendientes. Deducí qué tipo de herencia presenta esta enfermedad y justificalo a partir de dónde se localiza su información genética y cómo se transmite.

La fenilcetonuria es una enfermedad autosómica recesiva. Una pareja de primos hermanos, ambos sanos pero con un antecedente familiar de la enfermedad, tiene un hijo afectado. a) Indicá los genotipos de los padres. b) Calculá la probabilidad de que su siguiente hijo también padezca la enfermedad. c) Explicá por qué la consanguinidad aumenta la probabilidad de que aparezcan enfermedades recesivas en la descendencia.

Para una enfermedad autosómica recesiva, una mujer sana tiene un hermano afectado; sus padres son ambos sanos. La mujer se casa con un hombre sano cuyo padre estaba afectado y cuya madre era homocigota normal. a) Calculá la probabilidad de que la mujer sea portadora. b) Indicá el genotipo del marido. c) Calculá la probabilidad de que el primer hijo de la pareja padezca la enfermedad.

Una pareja sana tiene cuatro hijos: dos varones sanos, un varón afectado por una enfermedad hereditaria y una mujer sana. Años después, la hija sana tiene con un hombre sano un hijo afectado por la misma enfermedad. a) Razoná si la enfermedad se ajusta mejor a un patrón autosómico recesivo o a uno recesivo ligado al cromosoma X. b) Asigná los genotipos de la primera pareja y de la hija. c) Indicá qué probabilidad tenía a priori la hija de ser portadora.

Se investiga el historial clínico de una anomalía de la coagulación sanguínea en una familia de tres generaciones:

• En la generación I, un varón afectado (I-1) y una mujer sana sin antecedentes (I-2) tienen dos descendientes: una hija sana (II-2) y un hijo sano (II-3).

• La mujer II-2 tiene descendencia con un hombre sano (II-1): su primer hijo varón (III-1) padece la anomalía, su segundo hijo varón (III-2) es sano y su tercera hija (III-3) es una mujer sana.

• El varón II-3 tiene dos hijas sanas con una mujer sana sin antecedentes familiares.

1. a) Dibujá el árbol genealógico completo empleando los símbolos estándar internacionales e indicá el genotipo más probable de cada individuo.

1. b) Argumentá detalladamente por qué el patrón de transmisión corresponde a una herencia recesiva ligada al cromosoma X, justificando por qué no puede tratarse de una herencia ligada al cromosoma Y ni de una herencia autosómica dominante.

1. c) Explicá el concepto de «herencia cruzada» (criss-cross inheritance) aplicándolo a este pedigrí, señalando la ruta de transmisión concreta del alelo mutado desde la generación I hasta el individuo III-1.

1. d) Si la mujer III-3 tiene descendencia con un varón sano, calculá la probabilidad de que su primer descendiente (sea varón o mujer) manifieste la enfermedad y la probabilidad de que tengan una hija portadora.

En una familia se dan dos caracteres independientes: la sordera hereditaria, autosómica recesiva, y el daltonismo, recesivo ligado al cromosoma X. Un hombre sano y no daltónico, cuyo padre era sordo, tiene descendencia con una mujer sana portadora del alelo del daltonismo, cuya madre era sorda. a) Indicá los genotipos de la pareja. b) Calculá la probabilidad de que tengan un hijo varón sordo y daltónico. c) Calculá la probabilidad de que tengan una hija sana para ambos caracteres. d) Razoná si alguna hija de esta pareja podría ser daltónica.

La enfermedad de Huntington se debe a un alelo autosómico dominante de manifestación tardía, que suele aparecer a partir de los 40-50 años. El padre de una mujer de 30 años, actualmente sana, desarrolló la enfermedad a los 50. a) Indicá la probabilidad de que la mujer haya heredado el alelo. b) Calculá la probabilidad de que un hijo suyo lo herede. c) Explicá por qué las enfermedades dominantes de aparición tardía plantean un problema especial en el análisis de pedigríes y en el consejo genético.

Una pareja acude a una consulta de asesoramiento genético. El abuelo paterno del hombre padeció una enfermedad autosómica dominante de penetrancia completa, pero el padre del hombre, de 60 años, está sano. Por parte de la mujer, su madre es portadora conocida de una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X. a) Indicá, razonándolo, qué probabilidad tiene el hombre de transmitir la enfermedad dominante. b) Calculá la probabilidad de que la mujer sea portadora de la enfermedad ligada al cromosoma X. c) Calculá la probabilidad de que el primer hijo varón de la pareja padezca esa enfermedad. d) Resumí en qué consiste el asesoramiento genético y qué decisiones puede ayudar a tomar.

Explicá qué rasgo de un pedigrí permite diferenciar una enfermedad dominante ligada al cromosoma X de una enfermedad autosómica dominante, poniendo como referencia lo que ocurre con los hijos e hijas de los hombres afectados en cada caso.

Se estudian tres pedigríes distintos. En el pedigrí A, todos los hijos de las mujeres afectadas presentan la enfermedad y ningún hijo de hombres afectados la presenta. En el pedigrí B, la enfermedad aparece en todas las generaciones y afecta por igual a hombres y mujeres, y todo afectado tiene al menos un progenitor afectado. En el pedigrí C, la enfermedad salta generaciones, afecta casi siempre a varones y nunca se transmite de padre a hijo varón. a) Asigná a cada pedigrí el patrón de herencia más probable. b) Justificá cada asignación a partir de los rasgos descritos. c) Indicá en cuál de los tres casos las mujeres pueden ser transmisoras sanas de la enfermedad.

El raquitismo hipofosfatémico resistente a la vitamina D es una enfermedad dominante ligada al cromosoma X. Un hombre afectado y una mujer sana tienen tres hijas y dos hijos: todas las hijas están afectadas y ningún hijo varón lo está. a) Explicá por qué este resultado es el esperado para este patrón de herencia. b) Asigná los genotipos de los padres y de los hijos. c) Si una de las hijas afectadas tiene descendencia con un hombre sano, indicá qué proporción de sus hijos e hijas cabe esperar que estén afectados, justificándolo.

En el pedigrí de una enfermedad rara se observa lo siguiente: en la generación I, un hombre afectado y una mujer sana tienen en la generación II una hija afectada y un hijo sano; la hija afectada tiene con un hombre sano, en la generación III, un hijo afectado y una hija sana. a) Razoná si el pedigrí es compatible con una herencia autosómica dominante. b) Razoná si es compatible con una herencia dominante ligada al cromosoma X. c) Razoná si es compatible con una herencia autosómica recesiva. d) Concluí cuál o cuáles de los patrones son los más parsimoniosos para una enfermedad rara y justificalo.