El análisis de pedigríes

Explica el significado de los símbolos básicos de un pedigrí: cuadrados y círculos, símbolos rellenos y vacíos, línea horizontal que une a dos individuos y línea vertical que desciende de ella.

¿Qué información mínima debe recoger un pedigrí para poder deducir el patrón de herencia de un carácter? Indica al menos tres datos imprescindibles y justifica su utilidad.

Describe dos rasgos de un pedigrí que hagan sospechar que una enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, y justifica cada uno de ellos.

Describe dos rasgos de un pedigrí que hagan sospechar que una enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, y explica por qué en estos pedigríes es frecuente encontrar padres sanos con hijos afectados.

En una familia, una misma enfermedad aparece en el abuelo, en una hija suya y en dos de los tres hijos de esta, afectando por igual a hombres y mujeres; en cambio, ningún hijo de las personas sanas de la familia está afectado. Deduce el patrón de herencia más probable y asigna los genotipos más probables a las tres generaciones.

Indica dos rasgos de un pedigrí que orienten hacia una herencia recesiva ligada al cromosoma X, y explica por qué en este patrón la mayoría de los afectados son varones.

En una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X, un hombre afectado tiene hijos e hijas con una mujer sana no portadora. Explica a cuáles de sus descendientes transmitirá con seguridad su cromosoma X con el alelo mutante y qué consecuencia tendrá esto en el aspecto del pedigrí.

Una mujer de visión normal cuyo padre era daltónico está casada con un hombre de visión normal. La pareja tiene cuatro hijos: una hija sana, una hija portadora, un hijo sano y un hijo daltónico. a) Asigna genotipos a los padres y a cada uno de los hijos. b) Explica qué rasgo de esta familia es característico de la herencia ligada al cromosoma X.

Una pareja en la que los dos miembros padecen la misma enfermedad hereditaria tiene tres hijos: dos afectados y uno sano. Razona si la enfermedad puede deberse a un alelo recesivo o a uno dominante e indica el genotipo más probable de los padres.

Dos progenitores sanos tienen una hija afectada por una enfermedad hereditaria. Razona por qué la enfermedad debe deberse a un alelo recesivo y por qué, además, no puede tratarse de una herencia ligada al cromosoma X.

El pedigrí del esquema muestra la transmisión de una enfermedad hereditaria en tres generaciones; los símbolos rellenos corresponden a individuos afectados. a) Deduce el patrón de herencia más probable de la enfermedad y justifícalo. b) Indica el genotipo de los individuos I-1 e I-2. c) Indica los genotipos posibles del individuo marcado con ? y la probabilidad de que sea portadora, razonando la respuesta.

Se investiga el historial clínico de una anomalía de la coagulación sanguínea en una familia de tres generaciones:

• En la generación I, un varón afectado (I-1) y una mujer sana sin antecedentes (I-2) tienen dos descendientes: una hija sana (II-2) y un hijo sano (II-3).

• La mujer II-2 tiene descendencia con un hombre sano (II-1): su primer hijo varón (III-1) padece la anomalía, su segundo hijo varón (III-2) es sano y su tercera hija (III-3) es una mujer sana.

• El varón II-3 tiene dos hijas sanas con una mujer sana sin antecedentes familiares.

1. a) Dibuja el árbol genealógico completo empleando los símbolos estándar internacionales e indica el genotipo más probable de cada individuo.
2. b) Argumenta detalladamente por qué el patrón de transmisión corresponde a una herencia recesiva ligada al cromosoma X, justificando por qué no puede tratarse de una herencia ligada al cromosoma Y ni de una herencia autosómica dominante.
3. c) Explica el concepto de «herencia cruzada» (criss-cross inheritance) aplicándolo a este pedigrí, señalando la ruta de transmisión concreta del alelo mutado desde la generación I hasta el individuo III-1.
4. d) Si la mujer III-3 tiene descendencia con un varón sano, calcula la probabilidad de que su primer descendiente (sea varón o mujer) manifieste la enfermedad y la probabilidad de que tengan una hija portadora.

Explica qué rasgo de un pedigrí permite diferenciar una enfermedad dominante ligada al cromosoma X de una enfermedad autosómica dominante, poniendo como referencia lo que ocurre con los hijos e hijas de los hombres afectados en cada caso.

El raquitismo hipofosfatémico resistente a la vitamina D es una enfermedad dominante ligada al cromosoma X. Un hombre afectado y una mujer sana tienen tres hijas y dos hijos: todas las hijas están afectadas y ningún hijo varón lo está. a) Explica por qué este resultado es el esperado para este patrón de herencia. b) Asigna los genotipos de los padres y de los hijos. c) Si una de las hijas afectadas tiene descendencia con un hombre sano, indica qué proporción de sus hijos e hijas cabe esperar que estén afectados, justificándolo.

En el pedigrí de una enfermedad rara se observa lo siguiente: en la generación I, un hombre afectado y una mujer sana tienen en la generación II una hija afectada y un hijo sano; la hija afectada tiene con un hombre sano, en la generación III, un hijo afectado y una hija sana. a) Razona si el pedigrí es compatible con una herencia autosómica dominante. b) Razona si es compatible con una herencia dominante ligada al cromosoma X. c) Razona si es compatible con una herencia autosómica recesiva. d) Concluye cuál o cuáles de los patrones son los más parsimoniosos para una enfermedad rara y justifícalo.

En el pedigrí de una familia se observa que una enfermedad la transmiten todas las mujeres afectadas a todos sus hijos e hijas, mientras que ningún hombre afectado la transmite a ninguno de sus descendientes. Deduce qué tipo de herencia presenta esta enfermedad y justifícalo a partir de dónde se localiza su información genética y cómo se transmite.

Se estudian tres pedigríes distintos. En el pedigrí A, todos los hijos de las mujeres afectadas presentan la enfermedad y ningún hijo de hombres afectados la presenta. En el pedigrí B, la enfermedad aparece en todas las generaciones y afecta por igual a hombres y mujeres, y todo afectado tiene al menos un progenitor afectado. En el pedigrí C, la enfermedad salta generaciones, afecta casi siempre a varones y nunca se transmite de padre a hijo varón. a) Asigna a cada pedigrí el patrón de herencia más probable. b) Justifica cada asignación a partir de los rasgos descritos. c) Indica en cuál de los tres casos las mujeres pueden ser transmisoras sanas de la enfermedad.

La fenilcetonuria es una enfermedad autosómica recesiva. Una pareja de primos hermanos, ambos sanos pero con un antecedente familiar de la enfermedad, tiene un hijo afectado. a) Indica los genotipos de los padres. b) Calcula la probabilidad de que su siguiente hijo también padezca la enfermedad. c) Explica por qué la consanguinidad aumenta la probabilidad de que aparezcan enfermedades recesivas en la descendencia.

Para una enfermedad autosómica recesiva, una mujer sana tiene un hermano afectado; sus padres son ambos sanos. La mujer se casa con un hombre sano cuyo padre estaba afectado y cuya madre era homocigótica normal. a) Calcula la probabilidad de que la mujer sea portadora. b) Indica el genotipo del marido. c) Calcula la probabilidad de que el primer hijo de la pareja padezca la enfermedad.

Una pareja sana tiene cuatro hijos: dos varones sanos, un varón afectado por una enfermedad hereditaria y una mujer sana. Años después, la hija sana tiene con un hombre sano un hijo afectado por la misma enfermedad. a) Razona si la enfermedad se ajusta mejor a un patrón autosómico recesivo o a uno recesivo ligado al cromosoma X. b) Asigna los genotipos de la primera pareja y de la hija. c) Indica qué probabilidad tenía a priori la hija de ser portadora.

La enfermedad de Huntington se debe a un alelo autosómico dominante de manifestación tardía, que suele aparecer a partir de los 40-50 años. El padre de una mujer de 30 años, actualmente sana, desarrolló la enfermedad a los 50. a) Indica la probabilidad de que la mujer haya heredado el alelo. b) Calcula la probabilidad de que un hijo suyo lo herede. c) Explica por qué las enfermedades dominantes de aparición tardía plantean un problema especial en el análisis de pedigríes y en el consejo genético.

Para una enfermedad autosómica recesiva, la frecuencia de portadores sanos en la población general es de 1 entre 25. Un hombre sano tiene una hermana afectada, y se plantea tener descendencia con una mujer sin historia familiar de la enfermedad. a) Calcula la probabilidad de que el hombre sea portador. b) Calcula la probabilidad de que la pareja tenga un hijo afectado. c) Razona cómo cambiaría el riesgo si la pareja estuviera formada por primos hermanos con un abuelo común afectado, sin hacer el cálculo numérico.

En una familia se dan dos caracteres independientes: la sordera hereditaria, autosómica recesiva, y el daltonismo, recesivo ligado al cromosoma X. Un hombre sano y no daltónico, cuyo padre era sordo, tiene descendencia con una mujer sana portadora del alelo del daltonismo, cuya madre era sorda. a) Indica los genotipos de la pareja. b) Calcula la probabilidad de que tengan un hijo varón sordo y daltónico. c) Calcula la probabilidad de que tengan una hija sana para ambos caracteres. d) Razona si alguna hija de esta pareja podría ser daltónica.

Una pareja acude a una consulta de consejo genético. El abuelo paterno del hombre padeció una enfermedad autosómica dominante de penetrancia completa, pero el padre del hombre, de 60 años, está sano. Por parte de la mujer, su madre es portadora conocida de una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X. a) Indica, razonándolo, qué probabilidad tiene el hombre de transmitir la enfermedad dominante. b) Calcula la probabilidad de que la mujer sea portadora de la enfermedad ligada al cromosoma X. c) Calcula la probabilidad de que el primer hijo varón de la pareja padezca esa enfermedad. d) Resume en qué consiste el consejo genético y qué decisiones puede ayudar a tomar.