Ejercicios: Virus, viroides y priones

Expliquen tres razones por las que los virus no se consideran seres vivos según los criterios clásicos (organización celular, metabolismo y reproducción) y una razón por la que el debate sigue abierto.

Describí la estructura básica de un virus (genoma, cápside y, en algunos, envoltura) y explicá la diferencia entre un virus desnudo y un virus envuelto, con un ejemplo de cada uno.

¿Qué son los viroides y qué son los priones? Indicá a qué organismos infectan los primeros y citá una enfermedad humana o animal causada por priones.

Explicá qué es un bacteriófago, describí su estructura (cabeza con el genoma, cola y fibras de fijación) e indicá cuál es su «presa» y por qué cada fago infecta solo a ciertas bacterias.

Diferenciá los virus con genoma de ADN de los de ARN, y poné un ejemplo de enfermedad causada por cada tipo (herpes o viruela frente a gripe, sarampión o COVID-19), indicando qué implica para su variabilidad.

¿Qué es una vacuna y cómo «entrena» al sistema inmunitario sin provocar la enfermedad? Citá dos tipos de vacunas (atenuadas, inactivadas, de subunidades, de ARN mensajero) y explicá en qué se diferencian.

Explicá qué es la especificidad de hospedador de un virus (¿por qué el virus del mosaico del tabaco no nos infecta?) y qué barreras debe saltar un virus para infectar a una especie distinta (receptores, maquinaria celular).

Nombrá tres vías de transmisión de virus (respiratoria, fecal-oral, sexual o sanguínea, por vectores como mosquitos) con un ejemplo de enfermedad para cada una, e indicá una medida de prevención específica de cada vía.

Describí el ciclo lítico y el ciclo lisogénico de un bacteriófago, indicando en qué se diferencian y qué consecuencia tiene para la bacteria que el fago entre en latencia.

Observá la estructura del virus de la imagen. a) Explicá la función de las estructuras 1, 2 y 4 durante la infección de una célula. b) Razoná por qué la estructura 3 hace a este tipo de virus especialmente sensible al jabón y a las soluciones alcohólicas. c) ¿Se puede saber solo con la imagen si su genoma es ADN o ARN? Justificá tu respuesta.

El enfoque «una sola salud» (one health) entiende la salud humana, la de los animales y la del medioambiente como un único sistema conectado. Explicalo a partir de las zoonosis víricas: poné dos ejemplos (rabia, gripe aviar o COVID-19) y razoná cómo la deforestación, la ganadería intensiva y el comercio de fauna favorecen que un virus salte de una especie animal al ser humano.

Ordená y describí las fases del ciclo de replicación de un virus (adsorción, penetración, replicación y síntesis, ensamblaje, liberación), e indicá en qué pasos pueden actuar los fármacos antivirales (bloqueo de la entrada, inhibición de la polimerasa o de la proteasa).

La gripe cambia de dos maneras. Diferenciá la deriva antigénica (mutaciones puntuales anuales) del cambio o salto antigénico (recombinación entre virus, origen de las pandemias), y razoná por qué la gripe aviar y la porcina se vigilan como posibles fuentes de nuevos virus pandémicos.

Las vacunas de ARN mensajero se estrenaron masivamente con la COVID-19. Explicá cómo funcionan (instrucción temporal para que nuestras células fabriquen el antígeno), qué ventaja de rapidez de diseño ofrecen y por qué es falso que puedan modificar nuestro ADN (¿dónde actúa el ARNm y qué vida media tiene?).

El virus del papiloma humano (VPH) puede causar cáncer de cuello de útero y otros tumores. Explicá cómo un virus puede favorecer el cáncer (alteración del control del ciclo celular por sus proteínas), por qué tarda años en aparecer y por qué la vacunación de adolescentes —chicos y chicas— es una vacuna contra el cáncer.

El VIH infecta a los linfocitos T CD4. Explicá por qué la destrucción de esas células desorganiza todo el sistema inmunitario, qué es el sida (la fase final sin tratamiento) y por qué los antirretrovirales convierten la infección en una enfermedad crónica controlada pero no la curan (reservorios de virus latente).

En un laboratorio se analizan dos virus emergentes que infectan linfocitos humanos: el virus Alpha (con genoma de ADN bicatenario de $150\text{ kb}$) y el virus Beta (con genoma de ARN monocatenario de $15\text{ kb}$). Se aíslan partículas virales de pacientes tras seis meses de infección:

• En Alpha, la secuencia del gen de la glicoproteína de adhesión presenta una divergencia media del $0.001\,\%$ respecto a la cepa inoculada.

• En Beta, la divergencia en la proteína homóloga es del $4.2\,\%$, encontrándose una amplia nube de variantes en un mismo hospedador.

1. a) Justificá a nivel molecular y enzimático la causa de esta enorme disparidad en las tasas de mutación observadas entre ambos virus.
2. b) Para combatir ambos patógenos, se ensaya una vacuna de subunidades proteicas basada en una única variante de la proteína de adhesión y un fármaco inhibidor de dicha proteína. Predecí razonadamente el pronóstico de efectividad a medio plazo de estas estrategias en Alpha y en Beta.
3. c) ¿Qué diana vírica o estrategia farmacológica propondrías para el virus Beta con el fin de reducir la probabilidad de que desarrolle variantes resistentes?

Un equipo de investigación intenta determinar la naturaleza del agente infeccioso causante de una nueva encefalopatía espongiforme. Para ello, somete muestras de tejido cerebral infeccioso a distintos tratamientos antes de inocularlas en ratones sanos de laboratorio:

• Tratamiento 1: Digestión exhaustiva con DNAsas y RNAsas $\rightarrow$ El $100\,\%$ de los ratones enferma.

• Tratamiento 2: Irradiación ultravioleta a dosis letales para ácidos nucleicos $\rightarrow$ El $100\,\%$ de los ratones enferma.

• Tratamiento 3: Autoclave a $121\text{ }^\circ\text{C}$ durante $20\text{ minutos}$ $\rightarrow$ El $100\,\%$ de los ratones enferma.

• Tratamiento 4: Ebullición prolongada en hidróxido sódico ($1\text{ M}$) o digestión con proteasas enérgicas $\rightarrow$ Ningún ratón enferma.

• Tratamiento 5: Se inocula la muestra infecciosa intacta en ratones Knock-Out a los que se ha suprimido el gen $PRNP$ (no expresan la proteína celular normal $\text{PrP}^\text{C}$) $\rightarrow$ Ningún ratón desarrolla la enfermedad ni multiplica el agente patógeno.

1. a) Interpretá los resultados de los tratamientos 1, 2 y 4: deducí la naturaleza bioquímica del agente patógeno y justificá por qué su descubrimiento supuso una aparente violación del dogma central de la biología molecular.
2. b) Explicá a nivel estructural (conformación secundaria y agregación) por qué el tratamiento 3 fracasó pero el tratamiento 4 logró neutralizar la infectividad.
3. c) Deducí a partir del tratamiento 5 el mecanismo por el cual este patógeno logra «replicarse» en un hospedador sano y explicá por qué los ratones sin el gen $PRNP$ resultan inmunes.

En una región de selva tropical se talan $60,000\text{ hectáreas}$ de bosque primario para implantar monocultivos y explotaciones porcinas intensivas. Dos años después, se registra un brote de síndrome respiratorio agudo y encefalitis en trabajadores de las granjas, causado por un virus ARN nuevo emparentado con patógenos de quirópteros.

1. a) Formulá una hipótesis ecológica que describa la cadena de transmisión del salto zoonótico (spillover), explicando el papel de la perturbación del ecosistema, el murciélago como reservorio silvestre y el ganado porcino como hospedador amplificador.
2. b) El muestreo biológico revela que en los fragmentos de bosque degradado la riqueza de especies de quirópteros ha descendido un $65\,\%$, pero la densidad de una especie oportunista reservorio del virus se ha triplicado. Relacioná este patrón con el concepto ecológico del «efecto de dilución» y argumentá por qué la pérdida de biodiversidad incrementa el riesgo de zoonosis.
3. c) Desde el enfoque multidisciplinar One Health («Una sola salud»), diseñá dos medidas de prevención aplicables sobre el medio ambiente o la gestión agropecuaria que eviten futuros eventos de emergencia vírica en la zona.

Reto del tema. Imaginate que asesorás al Ministerio de Salud y al Ministerio de Agricultura y Ganadería. Tu misión es evaluar la amenaza de las formas acelulares en tu entorno y diseñar una guía técnica de bioseguridad.

1. Obtención de datos reales: Accedé a las publicaciones del Instituto Nacional de Salud (INS) o del Ministerio de Agricultura y Ganadería (MAG). Registrá la incidencia o prevalencia reciente de una viriasis (por ejemplo, gripe con una tasa de $18.4$ casos por $100,000$ habitantes), un viroide vegetal (como el del atrofiamiento del tomate) y una prionopatía ganadera.

2. Análisis comparativo: Elaborá una tabla donde contrastás los tres agentes según su composición ($ARN$, $ADN$ o isoforma proteica $PrP^{Sc}$), presencia o ausencia de cápside/envuelta y tamaño aproximado en nanómetros ($nm$).

3. Dictamen razonado: Redactá una propuesta de actuación ($1$ página) explicando qué tratamientos físicos o químicos (autoclave, radiación UV, lejía) son eficaces frente a cada uno, justificando por qué la resistencia de un prión o un viroide difiere drásticamente de la de un virus con envuelta lipídica.

Se valorará:

• Rigor conceptual al diferenciar la estructura molecular y patogenia de virus, viroides y priones.

• Obtención precisa y citación adecuada de datos epidemiológicos procedentes de fuentes oficiales.

• Coherencia científica en la justificación físico-química de los métodos de desinfección propuestos.