Exercícios: O cancro

O que é o cancro? Explica a sua relação com a alteração do ciclo celular.

Distingue tumor benigno de tumor maligno e explica o que é a metástase.

Nomeia três hábitos de vida que reduzem o risco de desenvolver cancro e explica sucintamente por que razão cada um deles exerce esse efeito protetor.

O esquema compara o papel de dois tipos de genes no controlo da divisão celular, na sua forma normal e após mutação. Explica que tipo de gene (proto-oncogene ou gene supressor de tumores) corresponde a A e a B, que classe de mutação (ativadora ou inativadora) o altera em cada caso e de que forma cada uma contribui para o aparecimento de um cancro.

O tabaco é responsável pela maioria dos cancros do pulmão. Explica o que é um agente carcinogénico (ou cancerígeno) e refere mais dois exemplos de agentes carcinogénicos para além do tabaco, indicando o tipo de cancro que favorecem.

O vírus do papiloma humano (VPH) pode provocar cancro do colo do útero. Explica de que modo um vírus pode induzir a transformação cancerosa de uma célula e que medida preventiva eficaz existe contra o VPH.

Um fármaco quimioterápico atua inibindo a despolimerização do fuso acromático durante a fase M, o que bloqueia o ponto de controlo da montagem do fuso e induz a morte celular programada.

1. a) Justifica a nível molecular e tecidular por que razão este fármaco causa efeitos secundários agudos como neutropenia, anemia, alopecia e lesões na mucosa gastrointestinal, enquanto o tecido muscular estriado e o tecido nervoso quase não experienciam toxicidade imediata.
2. b) Um tumor sólido apresenta uma fração de proliferação (percentagem de células em divisão ativa face a células em fase G0) de apenas 10 %, enquanto os 90 % restantes se encontram em quiescência. Prevê e fundamenta a eficácia deste quimioterápico face ao referido tumor e explica que risco acarreta o facto de as células em G0 reingressarem no ciclo celular após terminar o tratamento.

Num ensaio pré-clínico cultivam-se células tumorais formando esferoides tridimensionais multicelulares in vitro. Observa-se que o esferoide interrompe o seu crescimento volumétrico líquido ao atingir um diâmetro de cerca de 1,5 mm, momento em que surge uma zona central de células necróticas rodeada por uma coroa periférica de células proliferativas.

1. a) Justifica a nível biofísico e metabólico por que razão ocorre necrose central ultrapassado esse tamanho crítico na ausência de rede vascular.
2. b) Ao implantar esse esferoide num murganho imunodeprimido, o tumor induz angiogénese e retoma um crescimento rápido. Se for administrado ao animal um anticorpo monoclonal neutralizante anti-VEGF, prevê fundamentadamente o que acontecerá com o tamanho do tumor primário e com a probabilidade de formação de metástases por via hematogénea.

Analisa os seguintes dois casos clínicos atendidos numa unidade de oncologia:

• Doente A: Fumador de 65 anos diagnosticado com um carcinoma epidermoide do pulmão. A análise genómica revela mutações inativantes no gene TP53 exclusivamente nas células da biópsia tumoral, não nos seus linfócitos sanguíneos nem nos seus espermatozoides.

• Doente B: Mulher de 32 anos diagnosticada com cancro da mama bilateral. A análise genética deteta uma mutação patogénica no gene BRCA1 em todas as suas células somáticas e nos seus oócitos, alteração presente também na sua mãe e na sua avó materna.

1. a) A partir destes dados, contesta a aparente contradição da frase «o cancro é sempre uma doença genética, mas raramente hereditária», atribuindo fundamentadamente a cada doente o tipo de mutação (somática ou germinativa) e a sua repercussão na descendência.
2. b) Aplicando a hipótese do duplo impacto (two-hit) de Knudson sobre os genes supressores de tumores, fundamenta por que razão a Doente B desenvolveu o tumor numa idade tão jovem e esclarece por que razão herdar essa mutação germinativa não implica nascer já com um tumor desenvolvido.

Desafio do tema. Como consultor científico juvenil, deves elaborar um relatório técnico para a administração de saúde que articule a epidemiologia oncológica com a biologia celular.

Segue estas três fases:

1. Obtenção e análise de dados: Acede ao site do INE (secção «Óbitos por Causa de Morte») e recolhe as mortes causadas por dois tipos de tumores frequentes (por exemplo, cólon e pulmão) do último ano publicado. Calcula a sua percentagem ($X,X\,\%$) relativamente ao total de mortes tumorais e elabora um gráfico comparativo.

2. Diagnóstico citológico: Redige uma justificação fundamentada explicando como a perda de controlo nos pontos de transição do ciclo celular (como o ponto $G_1/S$ e o gene p53) desencadeia a carcinogénese. Diferencia com precisão o impacto de uma alteração mitótica somática face a uma mutação herdada durante a meiose germinativa.

3. Proposta de alvo terapêutico: Apresenta uma hipótese fundamentada sobre como um fármaco inibidor da mitose (como os bloqueadores do fuso acromático) trava o crescimento do tumor, avaliando o seu efeito em tecidos com elevada taxa proliferativa.

Será valorizado:

• Extração rigorosa, tratamento matemático e representação gráfica dos dados do INE.

• Precisão conceptual ao relacionar os pontos de controlo do ciclo celular com o cancro.

• Diferenciação clara entre as consequências genéticas da mitose e da meiose.

• Qualidade argumentativa e rigor biomédico da proposta terapêutica.